【干货资料下载】直击CGT关键原料的GMP质量体系

细胞和基因治疗(CGT)作为革命性的治疗手段，在治疗效果和作用机制方面相较于传统药物具有多方位的优势，是推动医疗领域迎来划时代变革的主导力量。与此同时，为满足基因与细胞治疗产品更深度的发展需求，一系列相关指导原则、政策法规等也相继颁布，提出了更高标准的药物规范要求。因此企业在开发CGT相关产品时，需要应对从原材料和起始材料到实施质量管理体系等诸多挑战。

ACROBiosystems百普赛斯有幸与您一起在细胞与基因治疗的发展浪潮中并肩前行。我们深入调研国内外CGT行业原材料相关的法规和标准，总结出CGT关键原料的重点考量因素，并将其整理成册，快来下载吧！

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FDA建议使用可获得且可行的最高质量的材料和试剂用于细胞与基因疗法生产，这类材料和试剂常贴有“GMP级”标签，或有声称用于细胞治疗生产用途。GMP指南同时也规定了公司在产品开发和生产中应遵循的最佳做法。因此，以下内容是基于CGT关键GMP级别原料的深度解读。

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CGT生产过程中外源因子污染等安全性方面控制越来越引起法规的关注。外源因子通常是指无意中引入接种物、细胞基质和（或）生产制品所用的原材料及制品中的、可复制或增殖的污染物，包括细菌、真菌、支原体和病毒等。

基于细胞治疗产品全过程无菌生产的特点，生产中使用的原材料必须是无菌的，无菌保证失败意味着细胞治疗产品生产失败，最终导致无法及时提供符合质量要求的药品给患者。所以无菌性是细胞治疗用原材料的关键质量属性，原材料生产过程的无菌控制策略显得尤为重要。尤其是细胞因子、抗体、酶类原材料的生产工艺大多为非终端灭菌工艺，必须要通过风险评估识别出可能引起微生物污染的根源，包括但不仅限于对厂房、设备设施、工艺设计、物料处理、人员规范、生产操作、环境监测等方面进行风险识别和评估，并针对性地制定生产管理和质量控制各方面的控制措施。

基于此，各国GMP法规和指南都对无菌控制策略提出了相关要求，行业遵循的国内外GMP法规与指南见下表2.

表2 国内外GMP法规与指南

其中，2023年8月25日推出的新版欧盟GMP法规附录一中的无菌产品生产对无菌产品及其控制要求最为严格。该指导原则明确需从厂房设施、设备、工艺、物料、检测及环境监测等方面进行整体评估和污染控制。

GMP原料的质控方法和质量标准的研究是决定产品能否进入临床研究以及顺利上市的重要环节之一。其中，药典方法是标准化方法，是生产/放行的基本要求，非药典方法是补充分析方法，因产品和工艺特性而定。原料供应商应在符合各国药典及相关文件的基础下，制定合理高效的质量控制策略、必要的分析方法验证以及全面系统的产品稳定性考察，来满足细胞治疗药物生产日益严格的法规要求。

产品从生产到质控放行，全程需经过多个环节的质量控制，进行多个检测项目，检测项目及依托的药典见表3：

表3 检测项目及药典依托

除以上各项关键质量属性外，纯度、杂质、含量、外观、澄清度、可见异物、装量等各方面也需参照药典药品质量要求，进行严格的质控，确保产品性能批间一致。

CGT关键GMP级别原料供应保障一直是行业面临的挑战之一。如何确保CGT的可持续发展和全球范围内的供应链稳定变得尤为重要。在供应链管理中，仓储库存管理、国际物流运输和国际贸易合规则是其核心要素。

良好有效的仓储库存管理可以确保物料及产品的安全储存和准确配送及高速周转，避免供应链中断。CGT的关键原料大都为生物制品，具有高度的灵敏性和易损性。因此，仓储环境必须满足一系列严格的要求，包括温度、湿度、洁净度、效期、周转率及发货及时率控制等方面。此外，仓储过程中的库存管理也要求高度准确性和全生命周期的可追溯性，以确保原料的质量安全。

国际物流运输是CGT原料供应链中连接各个环节的纽带。由于CGT的关键原料具有高度敏感性，运输过程中的温度、湿度和震动等因素可能对其质量产生不可逆转的影响，这增加了物流成本和运输复杂性。因此，建立可靠的物流运输体系至关重要，稳定的物流运输体系可以确保CGT原料的及时安全交付，提高供应链的效率和可靠性。

CGT是一项具有全球影响力的新型治疗技术，其关键原料的国际进出口成为供应链管理的核心重要部分。不同国家对CGT产品的监管及税收政策各不相同，而严格的法规可能限制某些产品的进口或出口，这为企业带来了额外的合规成本和时间延迟，合理规划评估管理国际进出口业务，有助于降低风险、提高效率，并确保CGT关键原料的持续可靠供应。因此，充分了解目标市场的进出口法规和税收政策是成功进行国际贸易的关键。

目前，各国药监部门对细胞和基因治疗技术的认知不断加深，其监管思路也逐渐清晰，尤其是中国、美国作为CGT药物开发的主要市场，中、美药监部门针对CGT各个细分的指导原则不断出台。GMP原料需要满足的中外法规如下表4所示：

表4 GMP原材料需要满足的中外法规

◆ ACROBiosystems是如何生产出真正的GMP级别原料？◆

在GMP产品设计和开发之初，我们的团队就将各项法规要求融入到GMP产品的设计输入中，持续关注新法规的动向，评估这些法规对我们产品和服务的影响。并从以上5个CGT关键GMP原料的重点考量因素出发，严格按照相应标准对产品进行控制。

在开发、生产、质检、质量体系等全流程中对于潜在的外源因子进行严格控制，充分保证了产品的安全性。

 ACROBiosystems的制剂生产在严格的B+A生产环境进行

对厂房、设施、设备、物料、工艺、人员等方面的无菌保障策略进行了整体的设计和考量，并通过质量保证体系、运用PDCA工具实现持续改进和提升。

ACROBiosystems生产过程无菌控制要点：

在符合各国药典及相关文件的基础下，制定了合理高效的质量控制策略、必要的分析方法验证以及全面系统的产品稳定性考察。

具有全球成熟稳定的全面供应链体系，在中国，欧洲及美洲的仓储物流中心通过建立完善的智能仓储库存管理系统、规范管理国际进出口业务、加强与监管机构和全球知名冷链物流合作伙伴的合作，针对不同的产品类型可以实现全球多种温控运输方案以满足客户各种需求，进而确保CGT关键GMP原料的全球高质量快速持续稳定供应。

拥有成熟专业的法规支持团队，已协助中国、美国、韩国等地的近10个客户完成CDE、FDA、KFDA的多项申报，积累了丰富的申报经验。我们可以提供完善的两级RSF文档以及全线产品DMF备案，助力处于不同阶段的客户的使用及申报要求。

细胞基因治疗产品获批IND申报的主要挑战之一就是原辅料的质量控制及内外源病毒因子安全性评价。据悉，细胞治疗产品药学方面常见的注册合规性退审或发补的共性问题之一就是药企对于生产用关键原材料的合规评价及风险评估缺失或不足。

ACROBiosystems百普赛斯与客户一起全程应对复杂的问题，我们的使命是将您遇到的挑战和风险最小化，为您提供“真正GMP级别”的原料以及可追溯的文件支持，更好助力CGT药物临床/上市申报。

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