【季节性过敏】TL1A & IL-33：春季过敏性呼吸道疾病关键报警素蛋白

在杨柳冒芽，百花齐放的春天，我们本应走出房间去拥抱温暖的阳光，在室外用鼻子大口呼吸新鲜空气，但每年4月下旬到5月上旬的杨柳絮总会和春天一起如约而至。随风而来的“春日飞雪”对易过敏人群造成极大影响，特别是老人、儿童以及患有呼吸道疾病人群对杨柳絮的反应特别强，容易产生流泪、打喷嚏、流鼻涕等症状。

TL1A和IL-33：呼吸道过敏疾病关键报警素

由于春季气温变暖导致花粉和杨柳絮浓度升高，加之春季风沙较大为花粉和杨柳絮的传播提供了积极条件，所以春天是产生过敏反应的高发季节。在众多过敏症状中，呼吸道过敏是一种最常见的免疫系统失调疾病，常见呼吸道过敏症有：过敏性鼻炎、过敏性咳嗽、过敏性哮喘以及花粉症等。

TL1A和IL-33双重警报信号会刺激免疫细胞引发级联反应¹

过敏体质的形成是过敏反应产生的根本原因。过敏体质人群对特定物质或环境刺激会产生异常的免疫反应倾向，且自身免疫机制更偏向于辅助2型T细胞（Th2，T helper 2 Cell）介导的2型免疫反应。研究表明，呼吸道上皮细胞被是2型免疫和哮喘的主要参与者，在过敏反应中为响应2型反应和损伤呼吸道的各种刺激，上皮细胞会释放报警素因子。报警素TL1A是在人体接触过敏原暴露后几分钟内由肺部上皮细胞释放，可与另一种上皮性警报因子IL-33共同作用于警报系统。这种双重警报信号的出现会刺激免疫细胞活性，快速启动过敏性呼吸道炎症并引发过敏反应。¹因此，警报素TL1A和IL-33可作为治疗呼吸道过敏性疾病药物的重要开发方向，使过敏性疾病和严重哮喘患者受益。

靶向TL1A及IL-33药物适应症与开发进展

TL1A是炎症产生的关键介质，可介导炎症及纤维化产生。在T细胞介导的炎症性免疫疫疾病中，如过敏性呼吸道疾病、炎症性肠病、类风湿性关节炎、银屑病等患者的血清和体液中均可以检测到sTL1A。

TL1A抗体药物开发情况

IL-33是多种自身免疫和炎症疾病的重要靶点，影响包括多发性硬化症（MS）、类风湿关节炎（RA），系统性红斑狼疮（SLE），银屑病、干燥综合征、炎症性肠病（IBD）等多种炎症疾病和免疫介导，IL-33/ST2轴可上调促炎细胞因子释放，对自身抗原耐受丧失、自身抗体水平的增加、炎症和介导细胞有重要作用。

部分IL-33药物开发情况

• • TL1A和IL-33蛋白均由高质量的人源细胞（HEK293细胞）表达

• • TL1A过表达细胞株，点击即可查看产品详情

• • IL-33重组蛋白列表，点击列表即可查看IL-33蛋白产品详情

活性 (Bioactivity) ：ELISA

Immobilized Cynomolgus/Rhesus macaque TL1A / TNFSF15, His Tag (Cat. No. TLA-C5241) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human DcR3, Fc Tag (Cat. No. TNB-H5255) with a linear range of 0.2-10 ng/mL (QC tested)

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The purity of Human DLL3, His Tag (Cat. No. TLA-M5243) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS

Response to human TL1A protein (FOLD).

This reporter cell was incubated with serial dilutions of human TL1A protein (Cat. No. TLA-H5243). The max induction fold was approximately 40.12.

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Loaded Human IL-1RL1, Fc Tag (Cat. No. IL1-H5250) on Protein A Biosensor, can bind with Biotinylated Human IL-33, His,Avitag (Cat. No. IL3-H82H5) an affinity constant of 1.81 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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参考资料：

1. Schmitt P, Duval A, Camus M, Lefrançais E, Roga S, Dedieu C, Ortega N, Bellard E, Mirey E, Mouton-Barbosa E, Burlet-Schiltz O, Gonzalez-de-Peredo A, Cayrol C, Girard JP. TL1A is an epithelial alarmin that cooperates with IL-33 for initiation of allergic airway inflammation. J Exp Med. 2024 Jun 3;221(6):e20231236.