CD63又称为溶酶体相关膜蛋白3 (LAMP3),为四次跨膜蛋白超家族成员。CD63是外泌体特异性标志蛋白,广泛表达于血小板、内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞等多种细胞的细胞膜表面,与血小板活化、细胞黏附、细胞存活和迁移及肿瘤的抑制和转移等多种生命过程相关。此外,研究表明CD63对肿瘤的形成具有双重作用,在某些癌症中作为肿瘤抑制因子抑制肿瘤形成,而在另外一些癌症中作为肿瘤促进因子促进肿瘤形成。
外泌体特异性标志蛋白
外泌体源自于细胞质膜的内吞作用:细胞质膜内陷形成早期内体 (Endosome, ESEs),ESEs质膜内陷并通过各种分选机制隔离胞质核酸、蛋白质和其他生物分子形成腔内囊泡 (Intraluminal Vesicles ILVs),成熟的多泡体(Multivesicular Bodies, MVBs)含有多个ILVs,可与溶酶体融合或将ILVs通过胞吐作用释放到胞外,即所谓的外泌体。
外泌体分泌到细胞外环境中发挥细胞间的通讯作用,在病理条件下,肿瘤细胞分泌的外泌体在血管生成和肿瘤转移中起着至关重要的作用。ILVs的形成是外泌体生成过程中的主要物质,其形成的机制包括依赖性核内体分选复合体 (ESCRT) 和非依赖性ESCRT。四次跨膜蛋白如CD63、CD81、CD9参与ESCRT非依赖途径,在外泌体的形成和释放过程中起着重要作用,可作为外泌体检测的标记蛋白。
https://doi.org/10.1002/adbi.201970051
外泌体的生成和分泌
在肿瘤形成过程中的双面作用
研究表明,CD63对肿瘤的形成具有双重作用,在不同类型的癌症中表现出不同的特性。在黑色素瘤、肝癌、胃癌、晚期食管癌等癌症中,CD63作为肿瘤抑制因子抑制肿瘤的形成;而在乳腺癌、卵巢癌、星形细胞瘤、结直肠癌等癌症中,CD63作为肿瘤促进因子促进肿瘤的形成。
抑制肿瘤形成:一些研究表明,CD63可能通过调节细胞间的通讯和信号传导来抑制肿瘤发展。如CD63通过抑制上皮细胞-间充质转化 (Epithelial–mesenchymal transition, EMT) 标记物如N-cadherin、Zeb1、 Vimentin、和 a-SMA降低黑色素瘤癌细胞的转移潜能;由于白介素的下调,CD63表达增强抑制肝癌细胞的迁移和体内致瘤性;头颈部鳞状细胞癌转移部位的CD63和角蛋白1表达均下降。
https://doi.org/10.1002/adbi.202300078
CD63的肿瘤抑制作用
促进肿瘤生长:另有一些研究则指出,CD63可能促进肿瘤的生长和转移。金属蛋白酶组织抑制剂1 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, TIMP-1) 可以通过与细胞表面受体CD63的相互作用,激活多种信号通路,促进细胞增殖、存活和迁移,从而在肿瘤发生和进展中发挥重要作用。利用一定的生物分子或药物阻断TIMP-1与CD63的相互作用可以抑制肿瘤的形成。单独表达CD63或同时表达CD63和TIMP-1均可促进卵巢癌、黑色素瘤等癌细胞的转移。TIMP1还通过与CD63/整合素β1复合物相互作用,促进黑色素瘤癌细胞的转移。
https://doi.org/10.1002/adbi.202300078
CD63和TIMP-1复合物在促进EMT及其转移中的作用
因此,CD63在肿瘤发展中的确切作用可能取决于其在特定环境和细胞类型中的调节效应,以及所携带的信号分子的类型和量。对于CD63在肿瘤发展中的具体作用,还需要进一步的研究来加深我们的理解并应用于肿瘤的诊断和治疗。
全长CD63蛋白
ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台,已成功开发由HEK293系统表达、表达区间为Ala 2-Met 238的全长CD63蛋白,助力靶向CD63的药物及疗法研发。
高生物活性经抗体结合验证
Immobilized Human CD63 Full Length Protein (VLP) (Cat. No. CD3-H52P6) at 0.1 ug/well (100 μL/well) can bind Anti-CD63 Antibody with a linear range of 0.3-20 ng/mL (QC tested).
高均一度经DLS验证
The mean peak Radius of VLP is 55-75 nm with more than 95% intensity as determined by dynamic light scattering (DLS).
参考文献
1. Wang S, Wang J, Wei W, Ma G. Exosomes: The indispensable messenger in tumor pathogenesis and the rising star in antitumor applications. Advanced Biosystems. 2019 May;3(5):1900008. https://doi.org/10.1002/adbi.201900008
2. Dey S, Basu S, Ranjan A. Revisiting the Role of CD63 as Pro‐Tumorigenic or Anti‐Tumorigenic Tetraspanin in Cancers and its Theragnostic Implications. Advanced Biology. 2023 Jul;7(7):2300078. https://doi.org/10.1002/adbi.202300078
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