【自免疾病】“绿色癌症”炎症性肠病治疗与药物开发

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）被称为消化道的绿色癌症，是一类慢性炎症性消化道自身免疫性疾病。主要包括：溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's Disease，CD）两种类型。

溃疡性结肠炎和克罗恩病是炎症性肠病最常见的表现形式

炎症性肠病（IBD）的炎症主要由胃肠道粘膜中细胞介导的免疫反应产生，临床症状主要表现为伴有腹泻及疼痛，且反复缓解发作的不同部位慢性胃肠道炎症。其中溃疡性结肠炎（UC）可导致大肠和直肠溃疡与炎症，克罗恩病（CD）可导致小肠和大肠的肿胀及刺激。目前IBD的发病机制中尚未发现特异性环境、饮食或感染等致病因素，但已知与多因素易感性遗传导致的上皮屏障和黏膜免疫防御功能异常产生的免疫反应及炎性介质释放有关，其中释放的炎症性介质包括：细胞因子（Cytokine）、白介素（IL）及肿瘤坏死因子（TNF）等。

溃疡性结肠炎与克罗恩病的鉴别及肠外影响

在临床治疗中，对IBD亚型的鉴别十分重要，关系到后续治疗方案的选择及治疗效果。溃疡性结肠炎与克罗恩病在症状上有一定的相似性，但绝大部分病例可通过结合便常规、结肠镜、病理检测等方法，在排除常见感染性病原体的基础上进行鉴别。临床中大约有10%的病例无法在首次发病时鉴别诊断，对于这种情况需要通过试验性药物治疗，根据治疗结果做出进一步诊断。

溃疡性结肠炎与克罗恩病的鉴别要点

溃疡性结肠炎及克罗恩病均可对肠道外其他脏器造成影响。相比小肠型克罗恩病，溃疡性结肠炎和克罗恩结肠炎的肠外影响更多见，另外需要注意的是肠外疾病的多因素作用可能导致血栓栓塞性疾病的发生。炎症性肠病的肠外影响可分为以下三种类型：

炎症性肠病治疗与靶向药物开发进展

炎症性肠病具有慢性、进展性、反复发作等特点。治疗过程中的首要目标是减轻症状、缓解炎症、预防复发以及改善生活质量。目前主要的治疗方法包括饮食调整、生活方式改变、手术治疗和药物治疗。其中，药物治疗包括使用氨基水杨酸制剂（5-ASA）、糖皮质激素和免疫抑制剂的传统类药物、生物制剂和新型小分子药物。

 炎症性肠病部分靶向药物开发情况

目前已在中国获批的生物药包括英夫利西单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）、维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）；新型口服小分子药物则以高选择性Janus激酶（Janus kinase，JAK）1抑制剂为主。在IBD靶药研究方面，靶点的选择与药物开发主要围绕介导IBD炎症的关键炎性介质展开，包括TNF-alpha，IL-12，IL-23，Integrin-α4β1，Integrin-α4β7，MADCAM1，TL1A以及JAK1等。在治疗过程中，生物药和小分子抑制剂的意义在于：对于年龄较轻且首次发病且伴随肛周病变及广泛性小肠病变的重症IBD患者需搭配激素与生物抑制剂/小分子药物进行治疗。

IBD药物开发相关产品验证数据

Immobilized Humira at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TNF-alpha, His,Avitag (Cat. No. TNA-H82E3) with a linear range of 0.1-3 ng/mL (QC tested).

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The purity of Biotinylated Mouse IL-12B, His,Avitag (Cat. No. NK2-M82E5) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

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