【话说靶点】剪不断的“缘”：细胞因子与三大自身免疫性疾病

前期话说靶点，小编已针对细胞因子与六大AID的关键联系做了初步解读。可以说，这些疾病的发病机制无不与细胞因子的失衡密切相关。然而，面对目前已发现的超过100种AID顽疾，攻克之路犹如荆棘丛生。

本期，请跟随小编的脚步，继续探索细胞因子与强直性脊柱炎、银屑病关节炎和系统性硬化症剪不断的“缘”~

强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis，AS)是一种慢性炎症性风湿性疾病。相关研究指出，我国的AS患病率约为0.25%，近年来呈现上升趋势。因此深入探究AS中关键细胞因子的复杂网络调控模式，或可更好地理解AS的发病机制，并为新药开发提供新的治疗思路。

与AS相关的细胞因子靶点

AS的发病机制与免疫功能紊乱密切相关，炎症因子的异常释放和免疫细胞失衡在疾病进程中扮演着关键角色。过量的TNF-α、IL-17和IL-23等细胞因子可促进炎症反应，加速关节损害。针对这些关键细胞因子的单克隆抗体药物，如阿达木单抗（adalimumab）、依那西普( etanercept)、司 库 奇 尤 单 抗 ( secukinumab )和古 塞 奇 尤 单 抗 ( guselkumab )，已成为治疗AS的重要细胞因子靶向药物。此外，近年来IL-6抑制剂也显示出良好的临床疗效，有望从根本上遏制疾病进程。综上所述，通过精准调控关键炎症因子，或可有效控制AS的发展，改善患者预后。

银屑病关节炎( psoriatic arthritis，PsA) 是一种慢性炎症性疾病，可导致关节破坏、畸形，严重影响患者生活质量。随着对PsA病理机制的深入理解，新的治疗选择不断涌现如：TNF 抑制剂、IL-17 抑制剂及 IL-12 /23抑制剂，为PsA治疗提供了新的方向。

与PsA相关的细胞因子靶点

TNF-α是目前已知最强的促炎性细胞因子，在PsA中发挥关键作用。TNF-α 抑制剂可显著缓解患者症状，目前获FDA批准用于PsA治疗的有英夫利昔单抗( infliximab) ，依那西普( etanercept) ，阿 达 木 单 抗 ( adalimumab ) ，戈利木单抗( bolimumab) 和赛妥珠单抗( certolizumab)等5种。

IL-17A是IL-17细胞因子家族成员，在PsA的皮肤损害、关节炎和附着点炎中起重要作用。多款IL-17抑制剂正在研发中，目前获FDA批准用于PsA治疗的有司 库 奇 尤 单 抗 ( secukinumab )和依奇珠单( ixekizumab)。

IL-12/IL-23轴是PsA发展的重要通路。针对IL-23p19亚基的相关抑制剂替瑞奇珠单抗（tildrakizumab）正处III期临床，目前获FDA批准用于PsA靶向治疗的有乌司奴单抗( ustekinumab) ，古 塞 奇 尤 单 抗 ( guselkumab ) 和瑞莎珠单抗( risankizumab)等。

系统性硬化症(Systemic Sclerosis，SSc)是一种罕见的系统性自身免疫性疾病，具有高度临床异质性。免疫细胞会释放多种细胞因子和生长因子，这些因子被认为在SSc的炎症和纤维化过程中扮演关键角色。

与SSc相关的细胞因子靶点

IL-1、IL-4、IL-13、IL-17、IL-23和IL-31等细胞因子参与调控SSc的炎症、血管和纤维化过程，成为潜在的治疗靶点；IL-6水平升高与预后不良关系密切，也是SSc治疗的潜在目标；以TGF-β为作用靶点的菲索利单抗（fresolimumab）已进入临床I期试验；诱发血管病变、炎症和纤维化的IL-17，其布罗利尤单抗（brodalumab）也进入了III期临床试验；抑制IL-1、IL-31和干扰素信号通路也展现了治疗SSc的光明前景。

Biotinylated Human TNF-alpha, His, Avitag (Cat. No. TNA-H82E3) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%. Validated by SEC-MALS with purity higher than 90% and molecular weight of 60-75 kDa.

• 高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human IFN-gamma, premium grade (Cat. No. IFG-H4211) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IFN-gamma R1, Fc Tag (Cat. No. IF1-H5254) with a linear range of 1-10 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

Immobilized Biotinylated Human IL-2, His,Avitag (Cat. No. IL2-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human IL-2RB&IL-2RA&IL-2RG, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILG-H5257) with a linear range of 0.4-6 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

• 亲和力经SPR/BLI验证

Human IL17RA & IL17RC Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILC-H5257) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind Human IL-17A&IL-17F Heterodimer Protein, Twin Strep&His Tag (Cat. No. ILF-H52W6) with an affinity constant of 50.8 pM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

点击申请Protocol

Loaded Human IL-6 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5259) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-6, premium grade (Cat. No. IL6-H4218) with an affinity constant of 35.9 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

点击申请Protocol

>>点击查看白介素家族重组蛋白

＞＞点击了解更多自免疾病及相关产品信息

参考文献

5.Fuschiotti P. Current perspectives on the immunopathogenesis of systemic sclerosis[J]. ImmunoTargets and therapy, 2016: 21-35.