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【自免疾病】不死的癌症:类风湿性关节炎药物开发与治疗

2024-05-30 11:07    浏览量:218

类风湿性关节炎药物开发与治疗

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)被称为“不死的癌症”,该疾病不会直接危及生命,却可以对患者正常的行走能力造成影响,严重者会导致关节畸形甚至致残。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病

类风湿性关节炎是一种影响全身的慢性炎症性自身免疫疾病,其病因尚未明确,主要临床表现包括慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变。其中女性比男性更容易患此病,男女发病率为1:3。

类风湿性关节炎药物开发与治疗

类风湿性关节炎的不同阶段

在预防与治疗方面,早期的发现和治疗是应对类风湿性关节炎的重点。研究显示RA患者在症状出现的前三个月是最佳治疗期,如果出现早期症状需进行自查并及时就医。一旦诊治延后,随着时间推移致残率也会随之升高。类风湿性关节炎的早期症状包括:

  • • 关节出现肿胀与疼痛

    绝大部分类风湿性关节炎患者会在早期出现关节肿胀及疼痛的症状,疼痛部位主要以手部、腕部和脚部等小关节为主。与其他关节炎相比,类风湿性关节炎持续时间较长,通常会超过6周以上。

  • • 早晨手部僵硬并难以握拳

    左手和右手在早晨呈对称性出现近中节指骨关节和掌侧关节僵硬症状并难以握拳,相关症状在午后会有所减轻。

  • • 关节处皮肤红肿

    由于关节处产生炎症,部分患者关节处的皮肤会出现肿胀红热。

  • • 麻木及刺痛感

    类风湿性关节炎的炎症会对神经产生压迫,导致患者的手和脚出现麻木和刺痛感觉。

  • • 其他症状

    部分患者会在类风湿性关节炎发病的早期阶段伴随性地产生其他症状,包括萎靡困倦、食欲不振、体重下降,甚至出现低热发烧及全身性炎症等情况。

类风湿性关节炎治疗与药物开发进展

免疫耐受平衡的打破是类风湿性关节炎的起因,抗原呈递细胞将自身抗原呈递并引起T细胞和B细胞异常激活,产生细胞因子和自身抗体,进而激活其他细胞,包括单核细胞、巨噬细胞和滑膜成纤维细胞,最终导致促炎因子的产生。

类风湿性关节炎药物开发与治疗

类风湿性关节炎发病机制及治疗药物1

目前,类风湿性关节炎临床治疗是通过抗类风湿药物 (disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs) 达到症状缓解的目的,包括传统合成DMARDs (csDMARDs)、生物类DMARDs (bDMARDs)、靶向合成DMARDs (tsDMARDs) 和非甾体类抗炎药物 (NSAIDs),另外还包括糖皮质激素类药物 (GCs)。相比来说,bDMARDs(生物抑制剂)和tsDMARDs(小分子激酶抑制剂)可作用于下游通路,对疾病的改善作用更为明显。

类风湿性关节炎药物开发与治疗

类风湿性关节炎部分已上市药物情况

作为一个受众群体广泛的自身免疫性疾病,全球药企针对类风湿性关节炎药物的开发热度一直很高。目前已获批上市的bDMARDs和tsDMARDs包括:IL-6抑制剂Tocilizumab、Sarilumab,TNF抑制剂Adalimumab、Certolizumab pegol、Etanercept、Golimumab和Infliximab,CD80和CD86融合蛋白抑制剂Abatacept,以及靶向JAK1,JAK2,JAK3的小分子抑制剂Baricitinib、Tofacitinib Citrate和Upadacitinib,除上述药物之外,还有90多种抗体药或小分子抑制剂获批上市,另有超过110种药物处于临床试验阶段。

为满足类风湿性关节炎靶向药物开发需求,ACROBiosystems已开发包括TNF-alphaTNF-betaIL-6IL-6R alphaIL-6R betaCD80CD86以及JAK1(点击上述分子可查看产品详情)的高品质重组蛋白产品,另有IL-6R alpha抑制剂筛选试剂盒,适用于免疫结合、抗体筛选、候选药物功能验证等应用,全方位满足您的类风湿性关节炎药物开发需求。

ACROBiosystems对所有产品均进行逐批质检,对纯度、结合活性等性能进行了验证,并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol免费提供,帮助您节省研发周期

RA药物开发相关产品验证数据
  • • TNF-alpha蛋白:高活性经ELISA验证

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Immobilized Humira at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TNF-alpha, His,Avitag (Cat. No. TNA-H82E3) with a linear range of 0.1-3 ng/mL (QC tested).

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点击申请Protocol
  • • IL-6蛋白:高纯度经SDS-PAGE,SEC-MALS验证

类风湿性关节炎药物开发与治疗

The purity of Cynomolgus IL-6, His Tag (Cat. No. IL6-C5249) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

  • • CD80蛋白:高活性经SPR验证

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Immobilized Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28, Fc Tag (Cat. No. CD8-H525a) on CM5 Chip can bind Human B7-1, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. B71-H52A4) with an affinity constant of 2.72 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested). 

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  • • CD86蛋白:高活性经BLI验证

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Loaded Cynomolgus / Rhesus macaque B7-2, Fc Tag (Cat. No. CD6-C5254) on Protein A Biosensor, can bind Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28, His Tag with an affinity constant of 11 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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