【自免疾病】不死的癌症：类风湿性关节炎药物开发与治疗

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）被称为“不死的癌症”，该疾病不会直接危及生命，却可以对患者正常的行走能力造成影响，严重者会导致关节畸形甚至致残。

类风湿性关节炎是一种影响全身的慢性炎症性自身免疫疾病，其病因尚未明确，主要临床表现包括慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变。其中女性比男性更容易患此病，男女发病率为1:3。

类风湿性关节炎的不同阶段

在预防与治疗方面，早期的发现和治疗是应对类风湿性关节炎的重点。研究显示RA患者在症状出现的前三个月是最佳治疗期，如果出现早期症状需进行自查并及时就医。一旦诊治延后，随着时间推移致残率也会随之升高。类风湿性关节炎的早期症状包括：

免疫耐受平衡的打破是类风湿性关节炎的起因，抗原呈递细胞将自身抗原呈递并引起T细胞和B细胞异常激活，产生细胞因子和自身抗体，进而激活其他细胞，包括单核细胞、巨噬细胞和滑膜成纤维细胞，最终导致促炎因子的产生。

类风湿性关节炎发病机制及治疗药物¹

目前，类风湿性关节炎临床治疗是通过抗类风湿药物 (disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs) 达到症状缓解的目的，包括传统合成DMARDs (csDMARDs)、生物类DMARDs (bDMARDs)、靶向合成DMARDs (tsDMARDs) 和非甾体类抗炎药物 (NSAIDs)，另外还包括糖皮质激素类药物 (GCs)。相比来说，bDMARDs（生物抑制剂）和tsDMARDs（小分子激酶抑制剂）可作用于下游通路，对疾病的改善作用更为明显。

类风湿性关节炎部分已上市药物情况

作为一个受众群体广泛的自身免疫性疾病，全球药企针对类风湿性关节炎药物的开发热度一直很高。目前已获批上市的bDMARDs和tsDMARDs包括：IL-6抑制剂Tocilizumab、Sarilumab，TNF抑制剂Adalimumab、Certolizumab pegol、Etanercept、Golimumab和Infliximab，CD80和CD86融合蛋白抑制剂Abatacept，以及靶向JAK1，JAK2，JAK3的小分子抑制剂Baricitinib、Tofacitinib Citrate和Upadacitinib，除上述药物之外，还有90多种抗体药或小分子抑制剂获批上市，另有超过110种药物处于临床试验阶段。

Immobilized Humira at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TNF-alpha, His,Avitag (Cat. No. TNA-H82E3) with a linear range of 0.1-3 ng/mL (QC tested).

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The purity of Cynomolgus IL-6, His Tag (Cat. No. IL6-C5249) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

Immobilized Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28, Fc Tag (Cat. No. CD8-H525a) on CM5 Chip can bind Human B7-1, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. B71-H52A4) with an affinity constant of 2.72 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested). 

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Loaded Cynomolgus / Rhesus macaque B7-2, Fc Tag (Cat. No. CD6-C5254) on Protein A Biosensor, can bind Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28, His Tag with an affinity constant of 11 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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