【厚积薄发】全球首款RSV mRNA疫苗终迎开花结实

2021年8月3号，Moderna开发的mRNA-1345获得FDA的快速通道；2022年Moderna公布的关于mRNA-1345的Ⅰ期临床数据显示，mRNA-1345在两组人群中均具有良好的耐受性，不同剂量的mRNA-1345（50ug、100ug及200ug）在两组人群中具有相当的免疫原性，相比安慰剂组，均可触发明显的针对RSV-A/B的中和抗体滴度。2023年1月30号，基于良好的Ⅲ期临床数据，FDA授予mRNA-1345突破性疗法认定。2023年7月5号，Moderna已正式向欧洲、瑞士、澳洲及美国的药监局提交营销授权申请（marketing authorization applications）或者生物制剂许可申请（BLA）。2024年5月31日，Moderna的mRNA呼吸道合胞病毒疫苗ESVIA （mRNA-1345）获得FDA批准上市，成为全球首款RSV mRNA疫苗。

Moderna早期评估筛选了有效的RSV抗原，即pre F作为目标抗原，作为mRNA-1345编码序列的来源。非编码序列方面，Moderna在多个专利布局中描述了适用于RSV疫苗的UTR序列，此外，使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）递送，包含优化的蛋白和密码子序列，提高mRNA疫苗的稳定性和有效性。

IN006于2024年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准，3月1日，深信生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了二价RSV mRNA疫苗的美国一期临床试验：A Study to Describe the Safety and Immunogenicity of a Respiratory Syncytial Virus Vaccine IN006 in Healthy Adults（登记号 NCT06287450）。6月5日，IN006获得CDE的IND批准。IN006是首款获得中国临床试验许可的国产RSV疫苗产品，同时也是首款在国内获批临床的非新冠mRNA预防性疫苗产品。

IN006采用了深信生物自主设计的融合前F蛋白、mRNA元件和LNP递送系统。IN006含有分别编码RSV-A和RSV-B稳定融合前构象F蛋白的mRNA，是同时针对RSV-A和RSV-B两个亚组的二价mRNA疫苗，具有更好的广谱性。

呼吸道合胞病毒是引起急性呼吸道感染的主要病原体之一，给婴幼儿和老年人带来了沉重的疾病负担。自福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗失败以来，RSV疫苗研究进展缓慢。但近年随着对RSV F蛋白结构研究的不断深入，RSV的候选疫苗取得了快速进展，种类也逐渐增多，包括RSV mRNA疫苗、重组载体疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、减毒活疫苗和嵌合疫苗等（具体信息见下图）。