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水痘-带状疱疹病毒(VZV)疫苗研发关键靶点大盘点

2024-06-20 15:44    浏览量:455

水痘-带状疱疹病毒



水痘-带状疱疹病毒简介

水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus,VZV)又称人类疱疹病毒3型(HHV-3),从属于疱疹病毒科、α-疱疹病毒亚科,水痘病毒属,仅有一种血清型[1]。其基因组为双链线性DNA分子,全长约为125kbp,编码至少70种蛋白[2]。儿童时期初次感染VZV会引起原发性水痘感染,治愈后VZV不能被彻底从体内清除,而是长期潜伏在感觉神经节和自主神经节,当人体免疫力低下时,潜伏的VZV将再次激活,并沿着感觉神经末梢传播至所支配的皮肤组织,引起带状疱疹(Herpes zoster,HZ)感染[3]

水痘-带状疱疹病毒

Doi:10.1128/CMR.00031-09




VZV病毒蛋白及疫苗靶点

VZV 的抗原表位研究有助于确定在疫苗设计中需要覆盖的免疫原性区域。这些表位需要能够引发有效的免疫应答,包括中和抗体和细胞免疫反应。VZV糖蛋白、膜蛋白、核衣壳蛋白等都是潜在的免疫原。目前VZV候选疫苗的研究大多集中在糖蛋白,VZV病毒包膜上共有9种糖蛋白,分别是gE、gI、gC、gH、gL、gB、gK、gM和gN[4]。在VZV候选疫苗的研究过程中主要包括以下几个重要的靶点:

  • • 已上市疫苗靶点gE

gE由ORF68编码,是被感染细胞表面表达最丰富的蛋白,含有623个氨基酸的跨膜蛋白,分为信号肽、胞外区、跨膜区和胞内区4部分。它是VZV复制和病毒组装的关键蛋白,负责介导病毒在细胞间的传播。gE是病毒特异性抗体和T细胞应答的主要靶点,具有高度的免疫原性,常作为疫苗生产的候选抗原[5]。目前,应用gE的GSK重组带状疱疹疫苗已成功上市销售。

  • • 诱导更强免疫反应的靶点gI&gE

gI由ORF67编码,常与gE连接形成异二聚体gE/gI复合物。该复合物可成为受感染细胞上的Fc受体[6]。糖蛋白I与糖蛋白E共同形成复合物,参与病毒的包膜结构和病毒颗粒的释放,gI的作为gE的配体,共同促进免疫反应的产生。研究显示,gI可能在某些情况下对免疫反应的诱导有更强的效果,尤其是在与gE共同作用时,能够增强对病毒的免疫保护作用。

  • • 极具潜力的靶点gH&gL

gH由ORF37 编码,可作为疫苗制备中重要抗原。它含有一个有效的中和表位,且可诱导产生中和抗体。gL由ORF60编码,可使gH变为糖基化产物,是gH成熟的前提条件。成熟的gL在gH/gL复合物中起类似分子伴侣蛋白的作用[7]。研究发现,gH/gL异源二聚体的中和活性有效地阻止了病毒在细胞间的传播,gH/gL异源二聚体作为病毒感染后产生的中和抗体的靶标,是继gE之后VZV疫苗研究的另一个热点方向。



水痘-带状疱疹疫苗市场一片蓝海

据药时空数据,我国每年有近300万成年人受带状疱疹影响,50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约156万,国内带状疱疹疫苗市场有较大的市场空间。弗若斯特沙利文报告显示,预计2025年中国带状疱疹疫苗市场规模达56.3亿元,年复合增长率为16.4%;到2031年市场规模将达到100.7亿元。面对巨大的市场,目前国内已有超10家企业在布局,绿竹生物、沃森生物、康泰生物、康华生物等各大企业在VZV的赛道上已经取得了不错的成绩。为支持国内疫苗公司在水痘-带状疱疹疫苗的研究,ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列抗原、抗体、试剂盒等产品,助力水痘带状疱疹疫苗的迅速研发。



产品及优势


gE、gI&gE、gH&gL抗原蛋白
  • • 高纯度:高纯度经SDS-PAGE验证大于90%,SEC-MALS验证的异源二聚体gI&gE、gH&gL;

  • • 高活性:生物活性经ELISA抗体结合实验验证,线性范围可达0.1-4ng/mL(gE);

  • • 更天然:真核HEK293细胞表达,蛋白结构更接近天然构象;

  • • 产品货号:Cat. No. GLE-V52H3、Cat. No. GIE-V5283、Cat. No. GHL-V5283

gE抗体
  • • 高灵敏,高特异,可准确检测样本中gE蛋白;

  • • HEK293细胞重组表达,批间稳定性好;

  • • 可用于gE蛋白检测或作为抗体标品;

  • • 产品货号:Cat. No. VZV-BLM545、Cat. No. VZV-M544

gE抗原含量检测试剂盒
  • • 灵敏度高:经检测,该试剂盒灵敏度可达39pg/mL;

  • • 检测范围宽:试剂盒检测范围39-1250pg/mL,满足不同浓度下检测需求;

  • • 精密度高:板内及板间精密度CV值均<10%;

  • • 产品货号:Cat. No. RAS-A102、Cat. No. RAS-A185

IgG抗体滴度检测试剂盒
  • • 精密度高:板内及板间精密度CV值均<10%;

  • • 回收率高:加标回收率在80%-120%内;

  • • 可用于VZV疫苗研发过程临床前及早期临床阶段的体液免疫评价;

  • • 产品货号::Cat. No. RAS-T103(Mouse)、Cat. No. RAS-T132(Human)



验证数据

  • • gE抗原含量检测试剂盒(Cat. No. RAS-A102

灵敏度

水痘-带状疱疹病毒

该试剂盒检测范围39-1250pg/mL,灵敏度达到39pg/mL。

准确度

水痘-带状疱疹病毒

经检测,该试剂盒加标回收率在80%-120%内。

精密度

水痘-带状疱疹病毒

经检测,该试剂盒批内及批间精密度CV值均<10%。

  • • gE抗原蛋白(Cat. No. GLE-V52H3

高活性

水痘-带状疱疹病毒

Immobilized Varicella zoster virus (strain Oka vaccine) Envelope Glycoprotein E (gE), His Tag (Cat. No. GLE-V52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Glycoprotein E (VZV) Antibody, Human IgG1 (4G2) with a linear range of 0.02-1 ng/mL (QC tested)

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案例

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参考文献

1.JOHNSON R W, RICE A S C. Clinical practice. Postherpetic neuralgia [J]. N Engl J Med,

2014, 371(16): 1526-33.

2.ABENDROTH A, ARVIN A M J S I I. Immune evasion as a pathogenic mechanism of

varicella zoster virus [J]. Semin Immunol, 2001, 13 1: 27-39.

3.HARBECKE R, COHEN J I, OXMAN M N. Herpes Zoster Vaccines [J]. J Infect Dis, 2021,

224(12 Suppl 2): S429-S42

4.Johnathan Storlie, Lucie Maresova, Wallen Jackson, and Charles Grose. Comparative Analyses of the 9 Glycoprotein Genes Found in Wild-Type and Vaccine Strains of Varicella-Zoster Virus [J]. Journal of Infectious Diseases, 2008 (Supplement_2): S49-53.

5.Arvin AM, Gilden D. Varicella-zoster virus. In: Knipe DM, Howley PM (Eds). Fields Virology [M], vol 2, 6th ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2013: 2015-2058.

6.Zerboni L, Sen N, Oliver SL, Arvin AM. Molecular mechanisms of varicella zoster virus pathogenesis. Nat Rev Microbiol. 2014, 12 (3): 197-210.

7.Duus K M, Grose C. Multiple regulatory effects of varicella-zoster virus (VZV) gL on trafficking patterns and fusogenic properties of VZV gH [J]. Journal of Virology, 1996, 70 (12): 8961-8971.


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