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【自免疾病】多种药物开发工具全面助力自免药物研究

2024-06-27 14:04    浏览量:188

多种药物开发工具全面助力自免药物研究

自身免疫性疾病(Autoimmune disease, AID)是一类由于机体的免疫系统错误地攻击自身组织和细胞而引起的疾病。正常情况下,免疫系统能够识别和攻击外来病原体(如病毒、细菌),以保护身体不受感染。然而,在自身免疫性疾病中,免疫系统失去了对自身和非自身的正确识别,开始攻击自身的健康组织。

多种药物开发工具全面助力自免药物研究

目前已发现超100种影响全身各个部位的自身免疫性疾病

01
常见自免性疾病特点与药物靶点

常见自身免疫性疾病有多种,它们给患者带来的影响会因为疾病类型、不同生活环境、年龄以及性别等因素而异。综合来看,全世界常见自身免疫性疾病包括(点击疾病可查看药物开发工具详情):

银屑病 (Psoriasis)
  • • 疾病特点:银屑病又称牛皮癣,是一种慢性皮肤病。免疫系统导致皮肤细胞过度增生,形成厚厚的银白色鳞屑和红色斑块。常见部位包括肘部、膝盖、头皮和背部。

  • • 药物靶点:TNF-alpha, TNF-beta, JAK1, IL-12, IL-17, TYK2

硬皮病 (Systemic Sclerosis)
  • • 疾病特点:硬皮病又称系统性硬化症,是一种导致皮肤和内脏器官硬化和纤维化的自身免疫性疾病。患者可能出现皮肤变硬、关节疼痛、消化系统问题和呼吸困难。

  • • 药物靶点:TNF-alpha, TNF-beta, CD19, ETAR, IL-6, IL-17

皮肌炎 (Dermatomyositis)
  • • 疾病特点:皮肌炎是一种影响皮肤和肌肉的自身免疫性疾病,导致肌肉无力和皮疹。常见皮疹包括眼睑周围的紫红色皮疹和手指关节的红色斑点。

  • • 药物靶点:TNF-alpha, JAK1, CD19, CD80, CD86, TYK2

炎症性肠病 (IBD)
多发性硬化症 (MS)
  • • 疾病特点:多发性硬化症是中枢神经系统的自身免疫性疾病,免疫系统攻击神经纤维的髓鞘,导致信号传导障碍。症状包括视力问题、肌肉无力、协调困难和认知障碍。

  • • 药物靶点:BTK, CD20, ITG-A4B1, ITG-A4B7, IL-12

重症肌无力 (Myasthenia Gravis)
  • • 疾病特点:重症肌无力是一种影响神经肌肉接头的疾病,导致肌肉无力和疲劳。症状通常在活动后加重,休息后可有所改善。

  • • 药物靶点:BAFF, CD19, CD20, FCGRT, IgG Fc, ACHE

Ⅰ型糖尿病 (T1D)
特发性肺纤维化 (IPF)
  • • 疾病特点:特发性肺纤维化是一种原因不明的慢性、进行性间质性肺疾病,主要特征是肺组织的纤维化,导致肺功能逐渐下降,严重影响患者的生活质量和寿命。

  • • 药物靶点:ETAR, ETBR, IFNGR, ITG-AVB6, TGF-β, VEGFR

间质性肺疾病 (ILD)
  • • 疾病特点:间质性肺疾病是一组涉及肺间质的多种疾病。肺间质是指肺泡间的支持组织,包括细小血管、结缔组织和细支气管。ILD通常表现为肺泡壁的炎症和纤维化,导致肺组织变硬,影响气体交换。

  • • 药物靶点:CD20, ETAR, ETBR, FGF R, TNF-alpha, VEGFR

类风湿性关节炎 (RA)
系统性红斑狼疮 (SLE)
  • • 疾病特点:系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病,影响多个器官系统。患者常出现疲劳、关节疼痛、皮疹(尤其是面部蝴蝶形红斑)和肾脏问题。SLE的病情波动较大,有时症状会突然加重。

  • • 药物靶点:BAFF, CD19, CD20, CD38, CD40, IL-2

02
自身免疫性疾病诊疗与靶向药物开发

在自免疾病治疗过程中,诊断疾病通常需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查。常用检测方法包括血液检查(如抗核抗体、类风湿因子等)、组织活检和影像学检查(如X光、MRI)。近年来,随着对这些疾病的认识不断加深,包括单克隆抗体、小分子抑制剂在内的靶向药物开发也取得了显著进展。靶向药物通过精确作用于特定的分子靶点,能够有效地调控免疫反应从而缓解疾病症状和减缓疾病进展。

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自身免疫性疾病发病机制中的关键治疗靶点

目前,临床中已有数十种用于治疗自身免疫性疾病的靶向药物获批上市,涵盖包括:抗TNF-α抗体,抗IL-6抗体,抗IL-12/23抗体,抗IL-17抗体,抗B细胞抗体,抗BAFF抗体,JAK抑制剂等多个类别。此外,还有上百种正在临床试验阶段的新药物,这些药物通过不同的机制靶向各种免疫细胞和信号通路,未来有望进一步扩展治疗选择。


为满足自身免疫性疾病的靶向药物开发需求,ACROBiosystems百普赛斯本着“为更好生物医药”的原则出发,开发了包括重组蛋白功能细胞株抗体抗体偶联磁珠抑制剂筛选试剂盒在内的多种高品质靶向药物开发工具,覆盖大部分自身免疫性疾病热门分子靶点,包括ACHEBAFFBTKCD19CD20CD80CD86DPP4ETARFCGRTGLP1RGIPRGCGRIFNARIL-6IL-12IL-17IL-23IgG FcINSRITG-A4B1ITG-A4B7JAK1TNF-alphaTNF-betaTL1ATYK2(点击分子可查看产品详情),适用于免疫结合、抗体筛选、候选药物功能验证等应用,全方位满足您的自免疾病靶向药物开发需求!(如有其他需求或开发建议,欢迎与我们联系)

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03
自免疾病药物开发工具验证数据

  • • TNF-alpha蛋白:高活性经ELISA验证

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Immobilized Humira at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TNF-alpha, His,Avitag (Cat. No. TNA-H82E3) with a linear range of 0.1-3 ng/mL (QC tested).

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  • • IL-6蛋白:高纯度经SDS-PAGE,SEC-MALS验证

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The purity of Cynomolgus IL-6, His Tag (Cat. No. IL6-C5249) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

  • • GLP-1R功能细胞株受体表达验证-FACS

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Cell surface staining was performed on Human GLP-1R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF096) or negative control cell using PE-labeled anti-human GLP-1R antibody.

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  • • Integrin α4β1蛋白:高活性经ELISA验证

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Immobilized Natalizumab at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human ITGA4&ITGB1 Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. IT1-H82W1) with a linear range of 2-31 ng/mL (QC tested).

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  • • Integrin α4β7抑制剂筛选试剂盒功能验证

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INHIBITION OF Integrin α4β7: MAdCAM-1 [Biotinylated] BINDING BY ANTI-Integrin α4β7 NEUTRALIZING ANTIBODY.
Serial dilutions of Anti-Integrin α4β7 Neutralizing antibody (Cat. No. 
EP155-C04) (1:1 serial dilution, from 5 μg/mL to 0.0098μg/mL) was added into Integrin α4β7: Biotinylated MAdCAM-1 binding reactions. The assay was performed according to the protocol described below. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).

  • • TL1A蛋白激活活性验证-RLU

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Response to human TL1A protein (RLU).

This reporter cell was incubated with serial dilutions of human TL1A protein (Cat. No.  TLA-H5243 ). The EC50 was approximately 0.012 μg/mL.

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04
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