【靶点新势力】减重增肌新锐靶点：Activin R

"肥胖正逐步蚕食人类健康"，预计到2035年，全球肥胖症（BMI≥30）患病率将达到25%（约19亿人）。随着肥胖人群的不断增加，用于预防和治疗相关疾病的药物需求持续攀升。面对肥胖这一“新常态”，多家企业积极布局，如：辉瑞、诺华、礼来等纷纷加大研发投入，试图开发出更有效的解决方案，化解肥胖危机。

全球肥胖症患病率（来源：World Obesity Atlas 2023）

2024年6月25日，中国国家药监局批准了一款针对成年人肥胖/超重的新型“减肥版”司美格鲁肽，标志着国内GLP-1类抗肥胖药物市场进入加速发展期，一类新药、改良药和生物类似药齐发力， 预计到2030年国内超重/肥胖适应症的市场规模有望达到173亿元。

“减肥版”司美格鲁肽（来源：央视财经）

然而，在这一蓬勃发展的背后，GLP-1减肥药也面临着亟待解决的关键痛点：长期使用GLP-1药物可能会导致肌肉流失。为此，业内掀起了新一轮的肥胖治疗赛道布局，一些制药企业纷纷瞄准其他新靶点，如Activin受体Activin R，希望开发出既能有效减重，又能保护肌肉的创新疗法。

Activin属于TGF-β超家族，在调节细胞增殖、分化、凋亡等多种生理过程中起重要作用。在肌肉组织中，Activin与其受体Activin RII结合，激活细胞内的信号传导通路，Activin RII磷酸化Activin RI，进而激活 Smad2/3 信号通路，被激活的 Smad2/3 转录因子进入细胞核，调控与肌肉蛋白代谢相关的基因的表达。这些基因编码的蛋白质参与蛋白质合成的抑制和蛋白质降解的激活，最终导致肌肉萎缩。因此，抑制 Activin信号通路或可实现高效减脂。

Activin 的信号通路

针对Activin R的靶向药物开发为治疗肌肉减少症、代谢性疾病等提供了新的治疗策略。Bimagrumab、LAE102和Garetosmab是三个代表性的Activin单克隆抗体药物：

在GLP-1受体激动作用诱导的减肥过程中，ActRII抑制驱动骨骼肌肥大并保持肌肉质量

LAE102中国研发进度（来源：药渡）

随着Activin R靶向药物逐步进入临床应用，它或将成为解决当前GLP-1减肥药痛点的关键。基于Activin R的新药有望成为兼顾减重和增肌的理想选择，在未来肥胖治疗市场崭露头角。

除了在肥胖领域的应用，Activin家族成员如Activin A、Activin B等在其他疾病如肝纤维化、肾脏疾病、神经系统疾病、免疫疾病等方面也显示出广泛的治疗潜力。

与Activin信号通路相关的疾病

Immobilized Human Activin A Protein, Tag Free (Cat. No. ACA-H421b) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ACVR2A, Fc Tag (Cat. No. ACA-H5269) with a linear range of 0.4-25 ng/mL (QC tested).

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ProtocolImmobilized Human Latent Activin A, His Tag (Cat. No. ACA-H424x) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human Activin RIIB Protein, His,Avitag (Cat. No. ACB-H82E3) with a linear range of 0.005-0.313 μg/mL (QC tested).

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• 亲和力经SPR&BLI验证

参考文献

1.Nunn E, Jaiswal N, Gavin M, et al. Antibody blockade of activin type II receptors preserves skeletal muscle mass and enhances fat loss during GLP-1 receptor agonism[J]. Molecular Metabolism, 2024, 80: 101880.

2.Wang Y, Nguyen J H, de Ruiter R D, et al. Garetosmab in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Clinical Pharmacology Results from the Phase 2 LUMINA‐1 Trial[J]. The Journal of Clinical Pharmacology, 2024, 64(2): 264-274.

3.Zhang Y. Fat Loss and Muscle Gain: Targeting the Activin Signaling Pathway[J].

4.Lodberg, Andreas. "Principles of the activin receptor signaling pathway and its inhibition." Cytokine & Growth Factor Reviews 60 (2021): 1-17.

5.IQVIA Thought Leadership; World Obesity Federation, World Obesity Atlas 2023.