【性能优异】单针作用时效延长：降胆固醇长效抑制剂呼之欲出

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇）是动脉粥样硬化的重要风险因素。专家建议：心血管疾病患者的LDL-C应低于55 mg/dl，高风险患者应低于70 mg/dl，并至少降低50%。然而在临床治疗中，许多患者即使使用高强度他汀类药物和依折麦布其LDL-C仍未达标。PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）抑制剂是通过降低细胞表面LDL-R（低密度脂蛋白受体）水平阻止细胞吸收血液中的胆固醇。研究表明，PCSK9抑制剂可以帮助这些患者实现LDL-C目标，而《2022 ACC专家共识决策路径：非他汀类药物降LDL-C在动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中的作用》根据心血管结局试验现有结局数据和安全性特征，推荐将PCSK9单克隆抗体作为PCSK9抑制剂首选治疗药物。

2024年7月，LIB Therapeutics在JAMA Cardiology公布了其所开发第三代长效PCSK9抑制剂Lerodalcibep全球三期临床实验LIBerate-HR的完整结果：在每月注射一次下，Lerodalcibep可使心血管疾病或心血管疾病高风险患者的LDL-C水平显著降低56.3%，其中94%患者降脂幅度≥50%。在安全性方面，Lerodalcibep组和安慰剂组分别有71.6%和68.1%的患者报告了不良事件，且大多为轻中度。这表明Lerodalcibep能有效降低心血管疾病或动脉粥样硬化性心血管疾病高风险患者的LDL-C水平且治疗过程安全性可控。

资料来源：JAMA Cardiology

国内方面，2023年9月，海森生物与LIB Therapeutics达成许可协议：根据协议条款，LIB Therapeutics将授权海森生物获得Lerodalcibep在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权利。而作为回报，LIB Therapeutics预计将获得最高3.25亿美元预付款、里程碑付款和特许权使用费。2024年5月，根据CDE官网显示，LIB Therapeutics公司递交的1类新药 Lerodalcibep 获得临床试验默示许可，拟开发用于成人患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD极高危或高危，包括杂合子型家族性高胆固醇血症患者的治疗，以进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

点击列表查看PCSK9重组蛋白产品

点击列表查看LDL-R重组蛋白产品

点击列表查看LDL-R重组蛋白产品

作为炙手可热的降血脂及心血管疾病治疗靶点，PCSK9抑制剂的更新迭代一直没有停止过。与传统PCSK9抑制剂单克隆抗体相比，Lerodalcibep每月仅需注射一针，且注射体积更少，可以帮助减少患者注射部位的不良反应和免疫原性。同时，该药具有在室温下更稳定的特性。因此，Lerodalcibep有望助力更多高血脂及高胆固醇患者实现控制达标。

Lerodalcibep与其他4款已上市PCSK9药物对比

在高胆固醇血症和心血管疾病的预防与治疗方面，除靶向PCSK9之外，ASGR1（去唾液酸糖蛋白受体1型）也被证明是一个非常有潜力的靶点。2022年，武汉大学宋宝亮团队通过小鼠模型研究揭示了ASGR1调节血脂的重要机制：由于ASGR1在肝细胞中通过内吞作用持续工作，它结合特定糖基化分子后，形成小囊泡进入细胞内部，囊泡与溶酶体融合，ASGR1被分解成氨基酸，这些氨基酸会促进脂肪合成并阻止胆固醇外排。之后，研究团队筛选出一种单克隆抗体并证明抗体与ASGR1可高效结合，且注射这种抗体的小鼠血脂和肝脂显著降低，胆固醇排泄能力提高。

点击列表查看ASGR1重组蛋白产品

点击列表查看ASGR1过表达细胞系产品

点击列表查看ASGR1&ASGR2过表达细胞系产品

Immobilized Human LDL R, Fc Tag at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human PCSK9 (D374Y), His Tag (Cat. No. PCY-H5225) with a linear range of 20-78 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

Loaded Human PCSK9, Fc Tag (Cat. No. PC9-H5256) on Protein A Biosensor, can bind Human LDL R, His Tag (Cat. No. LDR-H5224) with an affinity constant of 12.7 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

点击申请Protocol

The purity of Mouse ASGR1 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. AS1-M5243) is greater than 90% verified by SDS-PAGE and more than 90% verified by SEC-MALS.

Fig. FACS analysis of ASGR1 on HEK293/Human ASGR1 Stable Cell Line.
FACS assay shows that Anti-ASGR1 Antibody can bind to HEK293/Human ASGR1 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP080). HEK293/Human ASGR1 Stable Cell Line was red line, Negative control HEK293 cells was grey line (QC tested).

点击申请Protocol