抗击非洲猴痘疫情，最新疫苗研发工具为您助力

1959 年，在丹麦哥本哈根的一个研究中心的猴子身上发现 MPXV，因为是一种类似痘的流行病，故命名为猴痘^[1]。1970年，在刚果民主共和国一名9岁儿童身上发现了人猴痘，而与其类似的天花在1968年就已经得到了控制^[2]。历史上重大的猴痘爆发，分别发生在 1970 年、1996-97 年、2003 年、2018年^[3]和2022年。猴痘第一次被世人所熟知是2022年5月，当时这一病毒发生在从未流行的英国，并于短短一个月时间里，在全球40多个国家和地区累计报告4000余例确诊病例。2024年8月14日WHO宣布，非洲部分地区爆发的猴痘疫情，构成“国际关注的突发公共卫生事件。这是继2022年后，世卫组织再次对这种具有高传染性的疾病发出最高级别警报。猴痘是一个世界性的公共卫生问题，给人类健康带来了严重负担，日前，猴痘疫情的爆发导致猴痘疫苗的需求急速上升。

Clade I型 VS Clade II型猴痘病毒毒株

猴痘病毒现有两个不同的变异株：变异株I和变异株II。刚果民主共和国（DRC）的疫情就始于变异株I，它的新变种Ib更容易通过日常密切接触传播，特别是在儿童中传播。该变异株已扩散至其他非洲国家，包括邻国卢旺达、布隆迪和中非共和国。

8月16日，瑞典报告了首例Clade I猴痘病例，成为非洲以外首个报告由猴痘病毒Clade I引发的病例的国家，可见非洲猴痘疫情对其它地区也存在极大风险。非洲过去和现在的流行病学数据均显示，Clade I型猴痘病毒的毒力和致病性均显著高于Clade II型毒株。从2022年开始在全球100多个国家流行的Clade IIb所致的病例死亡率不到0.2%，刚果民主共和国目前流行的Clade I毒株在该国的病例死亡率在4%左右。

国内猴痘疫苗研究进展

刚果政府日前已经批准了两款猴痘疫苗——来自日本的LC16和Bavarian Nordic的MVA-BN疫苗。此外，由俄罗斯国家病毒学和生物技术研究中心开发的基于痘苗病毒的第四代天花/正痘病毒疫苗OrthopoxVac（VACΔ6）已被世卫组织列入猴痘疫苗接种目录。目前，非洲疾控中心正在与丹麦生物技术公司——巴伐利亚北欧公司协商，以获得20万剂由该公司生产的猴痘疫苗。但这与非洲疾控中心估计的阻止当前猴痘疫情所需的1000 万剂疫苗相比，依然相差甚远。

目前猴痘疫苗的研发路线包括减毒活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗及第四代疫苗等，我国在猴痘疫苗的研发过程中也取得了突破性的进展。

由国药集团中国生物北京生物制品研究所与中疾控合作研发的复制缺陷型天坛株猴痘疫苗，已于2023年7月13日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理临床试验申请，是目前我国进展最快的猴痘疫苗。

由国药集团杨晓明团队宣布研发的猴痘候选mRNA疫苗VGPox 1-3，具有独特的抗原设计，免疫小鼠能够强烈诱导抗痘病毒特异性抗体，较现有减毒活病毒疫苗更为安全，并能更早地产生预防病毒的中和抗体。
中山大学附属第七医院查高峰副研究员和詹晓勇副研究员团队在Antiviral Research上发表的文章显示，其研发的多价猴痘mRNA疫苗，攻毒实验显示能够100%保护小鼠免受痘病毒攻击且多种指标证实其安全性良好。

2024年1月5日，中国科学院微生物研究所高福院士团队、中国疾病预防控制中心（病毒病预防控制所技术中心）主任谭文杰研究员、北京大学王寒副研究员等多单位合作在《自然-免疫学》Nature Immunology 期刊在线发表题为 “Rational design of  a ‘two-in-one’ immunogen DAM drives potent immune response against monkeypox virus”的论文。该研究通过基于结构导向的多表位嵌合抗原设计策略，创新性地设计了一种“二合一”猴痘病毒重组蛋白疫苗——DAM，实现单一免疫原对猴痘病毒两种感染性病毒粒子的全面保护，其对猴痘病毒的中和能力是传统减毒活疫苗的28倍，为猴痘病毒的防控提供了更为安全和可规模化的替代性疫苗方案。

猴痘疫苗研究靶点

MPXV为双链DNA包膜病毒，属痘病毒科正痘病毒属（Orthopoxvirus），MPXV在复制过程中，有2种具有感染性的病毒粒子形态：细胞内成熟病毒粒子（Intracellular mature virus， IMV）和细胞外囊膜病毒粒子（Extracellular enveloped virus，EEV）^［4］。大量研究显示，针对痘科病毒所开发的疫苗，应包含细胞内成熟病毒粒子（IMV）和细胞外囊膜病毒粒子（EEV）两类抗原基因，以保证疫苗的有效性^［5］。研究证实，痘苗病毒（Vaccinia virus，VACV）中的 A27L、D8L、L1R、A33R以及B5R属于中和抗体靶标，在MPXV中的同源蛋白分别为A29L、E8L、M1R、A35R 以及B6R^［6］。其中A29L蛋白是存在于IMV粒子表面囊膜蛋白，在催化病毒与宿主细胞融合中起到重要作用，是MPXV的单抗靶点^［7-9］。A35R是EEV 粒子的重要成分，在病毒传播中发挥重要作用，是疫苗研发的重要靶点，也是血清学检测的潜在靶点^［10］。M1R是IMV粒子的中和抗体靶标，其同源蛋白L1R的适当折叠对于诱导中和抗体至关重要，即M1R 也可能具有该功能^［6，11］。

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验证数据

(Cat. No. A2L-M52H3)

Immobilized Monkeypox virus (strain Zaire-96-I-16) A29L Protein, His Tag (Cat. No. A2L-M52H3) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Monkeypox-A29L-Antibody with a linear range of 0.1-13 ng/mL (QC tested).

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 (Cat. No.A2L-M577)

Monoclonal Anti-Monkeypox-A29L Antibody, Human IgG1 (3H9) (Cat. No. A2L-M577) captured on Protein A Chip can bind Monkeypox virus (strain Zaire-96-I-16) A29L Protein, His Tag (Cat. No. A2L-M52H3) with an affinity constant of 47.7 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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The specific anti-Monkeypox virus A29L antibody pair (Clone:3H9/8E8) for the detection of Monkeypox virus (strain Zaire-96-I-16) A29L Protein, His Tag (Cat. No. A2L-M52H3) (sandwich ELISA).

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参考文献

[1]Magnus PV, Andersen EK, et al. A Pox-like dis-ease in Cynomolgus monkeys [J]. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica, 1959, 46(2): 156-176.

[2]Marennikova SS, Šeluhina EM, et al. Poxviruses isolated from clinically ill and asymptomatically infected monkeys and a chimpanzee [J]. Bulletin of the World Health Organization, 1972, 46(5): 613.

[3]Bunge EM, Hoet B, et al. The changing epidemiology of human monkeypox—A potential threat? A systematic review [J]. PLoS neglected tropical diseases, 2022, 16(2): e0010141.

[4]Hou F， Zhang Y， Liu X， et al. mRNA vaccines encoding fusion proteins of monkeypox virus antigens protect mice from vaccinia virus challenge［J］.Nat Commun， 2023， 14：5925. DOI：10. 1038/s41467- 023-41628-5.

[5]Likos AM， Sammons SA， Olson VA， et al. A tale of two clades：monkeypox viruses［J］.J Gen Virol，2005， 86（pt 10）：2661-2672. DOI：10. 1099/vir. 0. 81215-0.

[6]Ramírez JC， Tapia E， Esteban M. Administration to mice of a monoclonal antibody that neutralizes the intracellular mature virus form of vaccinia virus limits virus replication efficiently under prophylactic and therapeutic conditions［J］.J Gen Virol，2002，83（pt 5）：1059-1067. DOI：10. 1099/0022-1317-83-5-1059.

[7]Li M， Ren Z， Wang Y， et al. Three neutralizing mAbs induced by MPXV A29L protein recognizing different epitopes act synergistically against orthopoxvirus［J］. Emerg Microbes Infect，2023，12（2）：2223669. DOI：10. 1080/22221751. 2023. 2223669.

[8]Priyamvada L， Satheshkumar PS. Variola and monkeypox viruses （Poxviridae）［M］//Encyclopedia of Virology. Amsterdam：Elsevier，2021：868-874. DOI：10. 1016/b978-0-12-809633-8. 21545-8.

[9]石建州，王国川，王彦伟，等 . 猴痘病毒研究进展［J］. 病毒学报，2022，38（5）：1195-1205. DOI：10. 13242/j. cnki. bingduxuebao. 004188.

[10]Adler H， Gould S， Hine P， et al. Clinical features and management of human monkeypox：a retrospective observational study in the UK［J］.Lancet Infect Dis，2022，22（8）：1153-1162. DOI：10. 1016/S1473-3099（22）00228-6.

[11]McFadden G. Poxvirus tropism ［J］.Nat Rev Microbiol，2005，3（3）：201-213. DOI：10. 1038/nrmicro1099.