“专利暮年”，多款银屑病生物类似药竞相绽放

银屑病（Psoriasis）是一种顽固难治的自身免疫性皮肤疾病，发病机制复杂。临床症状有如“火烧云般”的红斑并覆盖银白色鳞屑。银屑病还与银屑病关节炎、代谢综合征等多系统并发症相关，是一种“里应外合”的顽疾。

银屑病的系统治疗方案和合并症

流行病学数据显示，我国银屑病患病率约为0.4%，远低于欧美国家2-3%的水平，但呈上升趋势。沙利文数据显示，我国银屑病药物市场近年来发展势头强劲，市场规模从2018年的6.04亿美元快速增长至2022年的14.36亿美元，年复合增长率达到24.2%，未来几年内，这一市场规模有望进一步扩大至2025年的32.55亿美元。与此同时，生物类似药在整个银屑病药物市场的占比不断提升，预计到2030年将达到57%。

随着部分重磅生物药专利到期，生物类似药得以进入市场，为患者提供更多可负担的选择，银屑病或将进入生物类似药时代！

01

TNF-α抑制剂

20世纪90年代末到21世纪初，阿达木单抗、英夫利西单抗和依那西普等TNF-α抑制剂成为银屑病治疗的主流选择。这些药物通过抑制TNF-α的作用，从而抑制了关键炎症因子的释放，控制了疾病进程。

阿达木单抗专利于2017年在国内到期，为国内仿制药企业提供了发展机遇。目前我国已有7家药企获批阿达木单抗生物类似药，包括百奥泰、博锐生物、信达生物等，武汉生物制品也于2023年底提交上市申请，另有9家正在积极推进临床研究。行业数据显示，2023年国内阿达木单抗生物类似药市场规模已达30亿元，预计未来几年将实现快速增长。此外，国内也有多家企业获批上市英夫利西单抗和依那西普生物类似药，如张江生物、科兴制药、三生国建和齐鲁制药等。

国内TNF-α获批上市产品（原研及生物类似药）

数据来源：平安证券研究所

02

IL-12/23 抑制剂

乌司奴单抗是杨森开发的一种全人源“双靶向”生物药，通过抑制IL-12和IL-23发挥治疗作用。这种创新机制使其成为目前唯一获得FDA批准用于治疗银屑病、克罗恩病和溃疡性结肠炎的IL-12/23 抑制剂。

乌司奴单抗创新药的专利于2023年9月份到期，自专利到期后，即有三款乌司奴单抗生物类似药陆续获批上市。中国共有3家企业参与到乌司奴单抗生物类似物的竞争格局，分别为荃信生物的QX 001S（注册期），百奥泰的BAT 2206（临床III期），石药的SYSA 1902（临床III期）。

国内乌司奴单抗和生物类似药在研情况

数据来源：平安证券研究所

03

IL-17抑制剂

布罗利尤单抗、司库奇尤单抗和依奇珠单抗等IL-17抑制剂能选择性中和IL-17A    ，有效遏制了Th17细胞及其分泌的IL-17这一重要免疫通路，从而显著改善了银屑病患者的临床症状。

随着这些原研生物药的专利陆续到期，国内生物类似药企业也纷纷加快了布局。其中，司库奇尤单抗的国内核心序列专利将于2025年到期，百奥泰的BAT2306是国内进度靠前的司库奇尤单抗生物类似药，目前已进入临床III期阶段。而依奇珠单抗的国内核心序列专利将于2026年到期，随着原研药专利期满，未来我国也有望出现依奇珠单抗的生物类似药。

国内司库奇尤单抗生物类似药在研情况

数据来源：平安证券研究所

· IL-17新药快讯 ·

2024年7月，优时比自研比奇珠单抗获中国NMPA批准用于活动性强直性脊柱炎成人患者，这是其在中国的首个适应证。作为全球首个IL-17A/F双靶点生物药已在欧美获批，适用于中轴型脊柱关节炎和银屑病患者。

新兴药物集锦：IL-36，IL-1，JAK抑制剂

随着对银屑病发病机制的不断深入研究，制药企业正在积极拓展新的靶点，以期进一步丰富银屑病患者的治疗选择。

• IL-36抑制剂

  IL-36是一种重要的促炎细胞因子，在银屑病发病过程中发挥关键作用。佩索利单抗是一款IL-36R抑制剂，由勃林格殷格翰研发。该药物通过选择性抑制IL-36通路，有望成为新的治疗选择。

• IL-1抑制剂

  通过直接抑制IL-1β的活性，阻断其诱导的Th17细胞分化和趋化因子分泌，可以减轻炎症反应。一些抗IL-1β单抗，如卡那奴单抗，正在银屑病治疗的临床试验中。

• JAK抑制剂

  JAK/STAT信号通路是多种细胞因子（包括IL-17、IL-23、TNF-α、IL-1、IL-22、IFN-α和IFN-γ）的共同下游通路。JAK抑制剂能抑制该通路的活性，从而减少细胞因子引起的角质形成、细胞增殖、异常分化及炎症因子水平升高等病理变化。

综上，银屑病药物市场具有广阔的前景，无论是不断涌现的生物类似药，还是新兴抑制剂药物，都将为患者带来了更多治疗选择。为助力银屑病药物开发进程，ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高质量TNF-α、IL-17、IL23A&IL12B靶点蛋白，覆盖多种属和多标签类型，高生物活性经ELISA、BLI、SPR等验证，适用于抗体药物发现、筛选、表征及质检放行。

产品列表

• TNF-alpha系列

TNF-alpha高生物活性经受体结合验证（ELISA）

Immobilized Human TNFR2, His Tag (Cat. No. TN2-H5227) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TNF-alpha Protein, Fc,Avitag (Cat. No. TNA-H82F3) with a linear range of 0.1-6 ng/mL (Routinely tested).

点击申请Protocol

Immobilized Mouse TNF-alpha, His Tag (Cat. No. TNA-M52H3) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TNFR1, Fc Tag (Cat. No. TN1-H5251) with a linear range of 0.1-1 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

• IL-23A& IL-12B系列

IL-23A&IL-12B亲和力经受体及抗体结合验证（SPR/BLI）

Captured Biotinylated Human IL-23A&IL-12B Heterodimer Protein, His, Avitag &Tag Free (Cat. No. ILB-H82W6) on Biotin CAP - Series S sensor Chip can bind Human IL-23 R, His Tag (Cat. No. ILR-H52H4) affinity constant of 4.77 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

点击申请Protocol

Loaded Anti-IL23A & IL12B MAb (P40 domain) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-23A&IL-12B Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. ILB-H52W5) with an affinity constant of 0.588 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

点击申请Protocol

IL-17A高生物活性经抗体结合验证（ELISA）

Immobilized Monoclonal Anti-Human IL-17A Antibody, Human IgG1 at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL17A, His,Avitag (Cat. No. ILA-H82Q1) with a linear range of 0.3-2 ng/mL (Routinely tested).

点击申请Protocol

Immobilized Human IL-17A Protein, His Tag (Cat. No. ILA-H5243) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human IL17A Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.2-2 ng/mL (QC tested).

点击申请Protocol

>>点击查看药物靶点细胞因子

>>点击了解更多自免疾病及相关产品信息

参考文献及资料来源

1.Sieminska I, Pieniawska M, Grzywa T M. The Immunology of Psoriasis—Current Concepts in Pathogenesis[J]. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 2024: 1-28.

2.Jiang Y, Chen Y, Yu Q, Shi Y. Biologic and small-molecule therapies for moderate-to-severe psoriasis: focus on psoriasis comorbidities[J]. BioDrugs, 2023: 35-55.

3.李勇.银屑病重磅生物药迭出靶点PK：临床价值谁更优？[N].医药经济报,2021-11-08(003)

4.平安证券研究所