2024年10月8日,宜联生物与安进宣布合作:双方将共同推进靶向B7-H3的ADC药物 YL201与DLL3/CD3双抗Imdelltra在广泛性非小细胞肺癌治疗中的联合应用研究。双方将结合在ADC和抗体药领域的优势,通过多靶点联合治疗策略为难治性非小细胞肺癌患者提供更多治疗选择。
B7-H3和DLL3是近年来备受关注的肿瘤免疫靶点。B7-H3在多种实体肿瘤中高表达,其ADC药物能精准靶向肿瘤细胞;DLL3/CD3双抗则通过同时靶向DLL3和CD3,激活免疫系统杀伤肿瘤。此次合作旨在探索B7-H3 ADC与DLL3/CD3双抗的协同效应,利用不同机制的联合提高治疗效果。B7-H3 ADC精准递送药物,减少正常组织损伤;DLL3/CD3双抗则激活免疫系统消灭癌细胞,两者结合有望克服单一疗法的局限,为患者提供更持久的治疗反应。
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小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤,预后较差。大约三分之二的患者在确诊时已发展为广泛期(ES-SCLC),这一阶段的特点是癌细胞已发生远端转移,或超出了单一放疗的适用范围。相比之下,广泛期患者生存预期比局限期(LS-SCLC)患者更低。
DeLLphi-301临床实验ORR和mDoR数据
宜联生物YL201最新公布临床实验中的ORR和mPFS数据
目前,这两款药物已获得充分的临床数据支持,并在同类药物竞争中处于领先地位。安进的Imdelltra于今年5月获FDA批准上市,成为首款获批的DLL3/CD3双抗。图1所示,Imdelltra在DeLLphi-301临床试验中,99例患者的客观缓解率(ORR)为40%,中位缓解持续时间(mDoR)达到9.7个月。图2所示,宜联生物在今年的ESMO会议上公布了YL201临床推进和扩展数据。在72名小细胞肺癌(SCLC)患者中,客观缓解率(ORR)为68.1%,中位无进展生存期(mPFS)为6.2个月,单药临床III期即将启动。
临床研究显示,大约80% SCLC病例表现出细胞膜上DLL3过度表达,这种高度肿瘤特异性使其成为SCLC药物开发和治疗的热门靶点。2024年,靶向DLL3疗法取得重要进展:5月16日,安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab(Imdelltra)获FDA加速批准用于广泛期小细胞肺癌,首月收入超1000万美元,8月29日,《临床肿瘤学杂志》公布Tarlatamab最新试验数据,颅内疾病控制率为87.5%。8月6日,第一三共与默沙东扩大合作开发DLL3靶向T细胞接合器MK-6070。8月20日,信达生物DLL3/CD3双抗IBI397获NMPA受理。尽管艾伯维终止Rova-T项目曾让DLL3治疗热度下降,但今年各种进展再次引起了DLL3的市场关注。
不同靶向DLL3药物的作用机制
目前,靶向DLL3生物药开发管线共计25个,其中上市药物1个,临床前及临床阶段24个。药物类型包括:抗体药(单抗,双抗,三抗)、抗体偶联药物(Antibody-drug conjunct, ADC)、CAR-T、CAR-NK、细胞疗法。
靶向DLL3生物药开发情况
为满足SCLC治疗的靶向DLL3和CD3生物药开发需求,ACROBiosystems百普赛斯已开发包括:
高品质DLL3重组蛋白,Notch 1重组蛋白,Notch 2重组蛋白,Notch 3重组蛋白,CD3E & CD3D重组蛋白,CD3E & CD3G重组蛋白,CD3 epsilon重组蛋白,CD3 delta重组蛋白,CD3 gamma重组蛋白:均由人源细胞表达,多物种,多标签蛋白产品,经SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI验证,具有高纯度、高活性、高批间一致性的特点,适用于免疫、抗体筛选、候选药物功能验证等应用。
高品质DLL3过表达细胞株(CHO,HEK293表达):抗原在宿主细胞膜表面进行长期稳定表达,可满足基因功能研究、免疫/杀伤/增殖验证、抗体药物活性筛选(细胞水平结合与阻断)和CAR分子杀伤活性评价等需求。
ACROBiosystems对所有产品均进行逐批质检,对纯度、结合活性等性能进行了验证,并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol免费提供,帮助您节省研发周期。
点击列表查看DLL3重组蛋白产品
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DLL3蛋白:高活性经ELISA验证
Immobilized Biotinylated Human DLL3, His,Avitag (Cat. No. DL3-H82E4) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-DLL3 Antibody (specific Binding EGFs of DLL3), Human IgG1 with a linear range of 0.1-4 ng/mL (QC tested).
DLL3蛋白:高纯度经SDS-PAGE,SEC-MALS验证
DLL3蛋白:高批间一致性验证
Immobilized Human DLL3, His Tag (Cat. No. DL3-H52H4), multiple batches of the product were compared and tested by ELISA, and its binding activity is stable.
Notch 1蛋白:高活性经SPR验证
Human Jagged 1, His Tag (Cat. No. JA1-H52H9) immobilized on CM5 Chip can bind Human NOTCH1, Fc Tag (Cat. No. NO1-H5255) with an affinity constant of 5.13 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
Notch 2蛋白:高活性经BLI验证
Loaded Human NOTCH2, Fc Tag (Cat. No. NO2-H5255) on Protein A Biosensor, can bind Human DLL4, His Tag (Cat. No. DL4-H5227) with an affinity constant of 77.6 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
CD3E & CD3D蛋白:高活性经ELISA验证
Quantitative Analysis of Bispecific T-cell Engager (CD3 X BCMA) in human serum.
Immobilized Human BCMA, His Tag (Cat. No. BCA-H522y) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) in 10% human serum and then add Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 15 ng/mL (Routinely tested).
CD3E & CD3G蛋白:高纯度经SDS-PAGE,SEC-MALS验证
DLL3过表达细胞株:细胞活性经FACS验证
Expression analysis of human DLL3 on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line by FACS.
Cell surface staining was performed on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line (Cat. No. SCCHO-ATP111) or negative control cell using anti-human DLL3 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.
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