【新品发布】Human FcγRI/CD64结合检测试剂盒（TR-FRET）

Fcγ受体（FcγRs）在许多免疫效应细胞中表达，可介导抗体功能。人Fcγ受体由四种激活受体（FcγRI/CD64，FcγRIIa/CD32a，FcγRIIc/CD32c，FcγRIIIa/CD16a）、一种抑制性受体（FcγRIIb /CD32b）和一种功能尚不清楚的受体FcγRIIb/CD16b组成。FcγRI是一种72kDa的跨膜蛋白，其独特之处在于包含三个胞外免疫球蛋白样结构域(D1，D2，D3)，而其他的FcγRs仅由两个结构域组成。FcγRI之所以成为唯一能与单体IgG高亲和力结合的受体，得益于其D2结构域以及额外的N末端D3结构域共同促进。FcγRI主要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，但表达水平各不相同，在调节自身免疫性疾病、炎症和抗体治疗中的免疫反应方面发挥着重要作用。

人细胞亚群中FcγR的表达及结构

IgG抗体药物通过特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，与FcγRs（如FcγRI、FcγRIIa等）结合后，不仅能够触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，还能引发抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）。因此，通过精确评估和调整抗体药物的FcγRI结合力，可以优化其疗效和安全性，使其在治疗疾病时发挥更好的作用。

此外，融合蛋白和双抗药物选择IgG结构并利用结合FcγRI的策略在生物医学领域具有广泛的应用前景。通过精细地设计和优化这些分子，可以实现对免疫反应的精确调控和抗肿瘤作用的增强。

• 检测灵敏度高，样本可选浓度范围大

基于TR-FRET竞争法，使用Human IgG抗体和Human CD64获得试剂盒的抑制性标准曲线。

• 基质效应低，背景影响小，结果更可靠

向稀释的缓冲液中加入不同水平的DEME、RPMI1640、FBS和HSA来验证潜在的基质效应。

使用本试剂盒分别检测了human CD64与不同亚型的人IgG全长和Fc片段的结合活性，，结果显示，与human IgG1、IgG3、 IgG4 亲和力为nM水平，而与human IgG2不结合。

使用本试剂盒检测了human CD64与4种经FDA批准的抗体药物的结合活性。结果显示，与Bevacizumab、Toripalimab和Efgartigimod alfa的结合为nM水平，而不与Eculizumab结合，这与Eculizumab的Fc被改造设计有关，符合其Fc改造的预期效果。

使用本试剂盒分别检测了human CD64与不同亚型的mouse IgG (mouse IgG1、 mouse IgG2a、mouse IgG2b) 的结合活性，结果显示，与mouse IgG2a结合活性高，不与mouse IgG1和IgG2b结合。

参考文献：

[1].Liu R, Oldham RJ, Teal E, Beers SA, Cragg MS. Fc-Engineering for Modulated Effector Functions-Improving Antibodies for Cancer Treatment. Antibodies (Basel). 2020;9(4):64. Published 2020 Nov 17. doi:10.3390/antib9040064

[2].Barnhart BC, Quigley M. Role of Fc-FcγR interactions in the antitumor activity of therapeutic antibodies. Immunol Cell Biol. 2017;95(4):340-346. doi:10.1038/icb.2016.121

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[4].Saxena A, Wu D. Advances in Therapeutic Fc Engineering - Modulation of IgG-Associated Effector Functions and Serum Half-life. Front Immunol. 2016;7:580. Published 2016 Dec 12. doi:10.3389/fimmu.2016.00580