哮喘是一种慢性炎症性疾病，主要影响气道，导致呼吸困难、咳嗽、喘息和胸闷等症状。全球有数亿人受到哮喘的困扰，尽管现有治疗方案能够缓解症状，但许多患者依然难以达到完全控制的效果。因此，开发针对哮喘的新型治疗策略显得尤为重要。近年来，多靶点联合治疗的概念逐渐受到关注，成为生物药开发的新方向。本文将探讨在哮喘疾病治疗中的多靶点联合策略及其相关的重组蛋白工具。

哮喘的发病机制复杂，涉及多种细胞类型和细胞因子，包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞及多种促炎细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13、TSLP和IL-17等）。这些因子在气道的慢性炎症、气道重塑以及过敏反应中发挥重要作用。其中，胸腺基质淋巴细胞因子（TSLP）和IL-17作为重要的炎症因子，分别在促发T细胞和诱导炎症细胞的活化中起着核心作用。因此，针对多个靶点的治疗策略可能更有效，能够综合调控炎症反应和气道反应性。

2型低度哮喘与2型高度哮喘的发病机制

哮喘中常见的2型炎症由Th2和ILC2细胞主导，通过分泌IL-4、IL-5和IL-13引发过敏性炎症，导致嗜酸性粒细胞聚集和气道慢性炎症，使患者对刺激更敏感。TSLP（胸腺基质淋巴细胞因子）由气道上皮细胞分泌，通过激活树突状细胞和Th2细胞启动2型炎症，在哮喘中起关键作用。作为上游靶点，阻断TSLP能有效控制哮喘，Tezepelumab抑制剂在临床中已显示显著疗效，减少急性发作并改善肺功能。

哮喘疾病的多靶点联合治疗通过同时作用于多个致病机制，能够显著提高治疗效果。相比单一靶点治疗，多靶点策略可以有效减少气道炎症、改善气道重塑和提高免疫调节能力，从而降低药物耐受性风险和复发率。该策略也使治疗方案更加个性化，有助于应对患者之间的生物差异，提升疗效并减少副作用，实现更全面的症状控制和长期管理：

在多靶点联合治疗中，重组蛋白作为生物药物的主要形式，扮演着关键角色。重组蛋白通过靶向特定的细胞因子或受体，能够有效调控免疫反应。以下是一些重要的重组蛋白在哮喘治疗中的应用：

IL-4和IL-13是促进嗜酸性粒细胞和IgE产生的重要细胞因子。开发针对这两个因子的重组蛋白，可以有效抑制过敏反应和气道炎症。例如，重组IL-4受体拮抗剂通过阻断IL-4与其受体结合，能够减少气道的过敏性反应。

IL-5是调节嗜酸性粒细胞生长和活化的重要因子。针对IL-5的重组蛋白能够有效减少嗜酸性粒细胞在气道的积聚，从而缓解哮喘症状。通过联合使用IL-5拮抗剂和IL-4/IL-13拮抗剂，可以实现对哮喘病理生理的全面干预。

胸腺基质淋巴细胞因子（TSLP）在哮喘中扮演着重要的角色，其通过TSLPR（TSLP受体）激活下游信号通路，促进T细胞和嗜酸性粒细胞的活化。因此，针对TSLP及其受体的重组蛋白开发，可以有效减少气道的过敏性炎症，并改善哮喘患者的症状。

IL-17是一种促炎性细胞因子，近年来在哮喘的发病机制中受到越来越多的关注。IL-17通过刺激上皮细胞和其他免疫细胞产生炎症介质，促进气道的慢性炎症和气道重塑。针对IL-17的重组蛋白能够有效抑制其介导的炎症反应，并可能为难治性哮喘患者提供新的治疗选择。

免疫球蛋白E（IgE）在过敏性哮喘的发生中起着关键作用。开发抗IgE的重组蛋白（如重组单克隆抗体）可以有效降低IgE的水平，从而减少过敏反应的发生。

目前针对重度哮喘治疗靶点主要为TSLP、IL-5R、IL-4Rα、IL-13、IL-17和IgE

随着对哮喘病理机制认识的深入，多靶点联合治疗的策略成为未来哮喘疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物开发研究方向。通过靶向TSLP、IL-4、IL-5、IL-13和IL-17等多个促炎因子，哮喘的多靶点联合治疗能够在更大程度上抑制炎症反应，降低气道高反应性，并改善患者的生活质量。

活性 (Bioactivity) - TSLP & TSLP R：ELISA

Immobilized Human TSLP R, Fc Tag (Cat. No. TSR-H525a) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human TSLP, His,Avitag (Cat. No. TSP-H82Eb) with a linear range of 4-31 ng/mL (QC tested)

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• TSLP高纯度经SDS－PAGE验证＞90%，SEC-MALS验证＞90%

The purity of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

Immobilized Human IL-4 R alpha & IL-13 R alpha 1 Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. ILR-H525b) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-4, His Tag (Cat. No. IL4-H52H9) with a linear range of 0.6-5 ng/mL (QC tested).

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哮喘相关靶点功能细胞株产品列表

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• TSLP：功能细胞株表达验证-FACS

Co-expression analysis of human TSLP R and IL-7 R alpha on Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cell by FACS.
Cell surface staining was performed on Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF045) or negative control cell using PE-labeled anti-TSLP R antibody and FITC-labeled anti-IL-7 R alpha antibody.

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• IL-4：激动剂活性分析验证-Fold

Response to human IL-4 protein (FOLD).
The Human IL-4 R alpha/IL-13 R alpha 1 (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF075) was stimulated with serial dilutions of human IL-4 protein (Cat.No. IL4-H4218). The max induction fold was approximately 33.

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Passage stability analysis by Signaling Bioassay.
The continuously growing Human IL-5 R alpha / CD131 (Luc) HEK293 Reporter (Cat. No. CHEK-ATF074) Cell was stimulated with serial dilutions of human IL-5 protein. Human IL-5 protein stimulated response demonstrates passage stabilization (fold induction and EC50) across passage 8-23.

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