2024年10月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Zolbetuximab（商品名：VYLOY™），首个靶向Claudin18.2的单克隆抗体，用于联合化疗治疗Claudin18.2阳性的不可切除、晚期或复发性胃癌或胃食管交界腺癌，为Claudin18.2阳性的胃癌患者提供了首个也是唯一的靶向治疗选择。
ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”技术平台，成功开发了全长Claudin18.2-VLP和完整表位Claudin18.2-DDM/CHS产品，并通过ELISA、BLI和SPR验证其高生物活性和亲和力，可用于抗体筛选、表征和一致性评价，全面支持Claudin 18.2靶向药物研发。
胃癌，作为全球第五大常见恶性肿瘤，其高致死率在很大程度上归因于多数患者在疾病晚期才被确诊，导致五年生存率仅维持在约6%左右。根据最新的市场研究报告，2024年胃癌治疗市场规模估计将达到53.2亿美元，并预计在2024年至2029年间以12.63%的复合年增长率快速增长，至2029年达到96.4亿美元。面对如此严峻的形势，寻找更为精准有效的治疗手段显得尤为迫切。
胃癌治疗市场规模
Claudin 18.2属于Claudin蛋白家族，是一种四次跨膜蛋白。与Claudin 18.1主要在正常肺脏中表达不同，Claudin 18.2则特异地表达在分化的胃粘膜上皮细胞，但在胃干细胞区不表达。这种差异使得针对Claudin 18.2的治疗性抗体在胃癌治疗中具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。Claudin 18.2在胃癌患者中的阳性率高达近60%，其高表达与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关，使Claudin 18.2成为一个极具潜力的新靶点。
Claudin 18.2在胃癌细胞中的表达
药渡数据显示，胃癌治疗靶向生物药中，以Claudin 18.2为靶点的药物数量位居胃癌治疗老牌靶点HER2之后，排在第二位。
胃癌治疗靶向生物药TOP10
在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）会议上，关于胃癌治疗的Claudin 18.2靶向研究进展备受关注。目前，多种新型药物层出不穷，包括单克隆抗体、双特异性抗体（双抗）、抗体药物偶联物（ADC）以及嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），这些新疗法为胃癌患者带来了新的希望。
Claudin 18.2相关药物及其作用机制
单克隆抗体
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Zolbetuximab：全球首款靶向Claudin 18.2的IgG1单克隆抗体，已被批准用于治疗不可切除晚期或复发性Claudin 18.2阳性的胃癌。它通过激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）来诱导癌细胞死亡。
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Osemitamab：创胜集团开发的高亲和力抗Claudin 18.2人源化单克隆抗体，展示出强大的抗肿瘤活性，正在进行中美两国的临床试验。
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ASKB-589：奥赛康药业的第二代抗Claudin 18.2人源化单克隆抗体，具有更高的亲和力和特异性。在II期临床试验中表现出色，并被批准在中国进行III期关键性临床试验。
双抗药物
ADC药物
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CMG901：由阿斯利康开发，是一种将Claudin 18.2抗体与细胞毒性药物MMAE通过可裂解连接子偶联的ADC。CMG901与肿瘤细胞表面的Claudin 18.2结合后被内吞进入细胞，随后释放MMAE，导致细胞周期停滞和凋亡。该药物已获得FDA快速通道资格，在临床前及临床试验中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性。
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IBI343：信达生物研发的Claudin 18.2 ADC，是首个进入III期临床试验的同类药物。IBI343具有高内吞活性的抗体设计和强大的旁观者杀伤效应，早期临床结果显示了良好的抗肿瘤活性和耐受性。
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SHR-A1904：恒瑞医药开发的Claudin 18.2 ADC，已启动针对复发性或转移性胃癌二线治疗的III期临床试验。初步的I期临床数据表明该药物具有较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
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LM-302：由百时美施贵宝与礼新医药共同开发，同样是Claudin 18.2单抗与MMAE的组合，但其具体机制和临床表现尚未公开详细数据。
CAR-T细胞疗法
科济药业的CT-041 就是一款针对 Claudin 18.2 的自体 CAR-T 细胞产品，通过直接将经过改造的T细胞注入患者体内，CT-041 可以特异性地靶向 Claudin 18.2 阳性的肿瘤细胞，激发强烈的免疫反应。CT041是目前研发进展较快的Claudin 18.2靶向CAR-T疗法。在中国人群中进行的I期临床试验显示，该疗法对于既往接受过治疗的Claudin 18.2阳性消化系统肿瘤患者具有良好的耐受性，并且观察到了积极的疗效指标。
随着更多基于Claudin18.2靶向治疗的研发进展，未来胃癌患者的预后有望得到显著改善。ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”技术平台，成功开发了全长Claudin18.2-VLP和完整表位Claudin18.2-DDM/CHS产品，并通过ELISA、BLI和SPR验证其高生物活性和亲和力，可用于抗体筛选、表征和一致性评价，全面支持Claudin 18.2靶向药物研发。
Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) captured on CM5 Chip via Anti-Claudin-18.2 antibody can bind Anti-Claudin-18.2 antibody with an affinity constant of 0.374 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
2e5 of Anti-Claudin-18.2 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL of Fluorescent Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-HF218) and negative control protein respectively, FITC signals was used to evaluate the binding activity (QC tested).
Immobilized Human / Cynomolgus Claudin-18.2, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL2-H5587) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 (Cat. No. CL2-M34) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).
Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 captured on Protein A Chip can bind Human / Cynomolgus Claudin-18.2, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL2-H5586) with an affinity constant of 12.6 nM as determined in SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
FACS assay shows that Anti-Claudin-18.2 antibody can bind to HEK293/Human Claudin-18.2 Stable Cell Line (Cat. No. CHEK-ATP033). HEK293/Human Claudin-18.2 stable cells was red line, Negative control HEK293 cells was grey line (QC tested).
参考文献及资料来源
1.Nakayama, Izuma, et al. "Claudin 18.2 as a novel therapeutic target." Nature Reviews Clinical Oncology 21.5 (2024): 354-369.
2.Mathias-Machado, Maria Cecília, et al. "Claudin 18.2 as a New Biomarker in Gastric Cancer—What Should We Know?." Cancers 16.3 (2024): 679.
3.WANG, Qiangcheng, and Jun BAO. "Claudin18. 2: an emerging target for the treatment of gastric cancer." Chin J Clin Res 37.2 (2024).
4.Cao, Weijie, et al. "Claudin18. 2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy." Biomarker Research 10.1 (2022): 38.
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