在抗体药物的发展历程中，精准靶向治疗已成为癌症免疫治疗的重要方向。单克隆抗体（mAbs）在靶向治疗中发挥了重要作用，但在应对复杂的肿瘤微环境时存在一定局限。为了克服这些局限，研究人员开始探索更为复杂的抗体设计。多特异性抗体（MsAbs）作为这一新兴领域的重要突破，成为癌症免疫治疗的前沿探索。
自问世以来，mAbs在癌症和自身免疫疾病等领域取得了巨大成功。然而，由于单一靶点的作用模式，其在复杂疾病中的应用受到了限制。例如，在肿瘤微环境中，癌细胞往往通过多种机制逃避免疫系统的识别，仅依赖单一抗体可能难以实现全面的抗肿瘤效果。为此，研究人员将两个抗原结合位点整合至同一分子，开发出双特异性抗体（BsAbs），以增强抗肿瘤作用。随着技术的进步，抗体药物已进一步发展至可同时靶向三种或更多抗原的MsAbs，包括三特异性抗体（TsAbs）和四特异性抗体（TetraMabs），在癌症治疗领域展现出广阔前景。
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2168-1
现代制药工业史的四次革命性浪潮
BsAbs通过同时结合两个不同靶点，增强靶向能力并改善治疗效果。其中，最常见的设计之一是CD3×TAA（肿瘤相关抗原）的T细胞衔接器（TCE），直接将T细胞招募至肿瘤微环境，激活T细胞释放细胞毒性因子杀伤肿瘤，如Blincyto（CD3×CD19）。另一种策略是双重TAA靶向，通过识别两个肿瘤抗原提高肿瘤特异性，减少抗原丢失导致的耐药风险，如Zanidatamab（HER2×HER2）。此外，部分BsAbs结合肿瘤抗原与免疫检查点，如CD47×PD-L1，兼具抗肿瘤和免疫调节作用。
https://doi.org/10.1038/s41416-020-01225-5
CD3 BsAbs介导的T细胞重定向抗肿瘤作用机制
TsAbs在BsAbs的基础上增加了第三个靶点，以增强免疫效应或克服耐药性。其中，一些TsAbs结合CD3和两种TAA，提高肿瘤特异性并降低抗原丢失风险。例如，先声药业的SIM0500靶向GPRC5D、BCMA和CD3，能够有效杀伤多发性骨髓瘤细胞，克服耐药性并维持长期肿瘤抑制作用。另一种策略是引入共刺激受体，如赛诺菲开发的SAR442257（CD38/CD3/CD28），该抗体通过CD3介导T细胞杀伤CD38阳性肿瘤，并通过CD28共刺激信号增强T细胞活化。此外，为延长半衰期，Numab Therapeutics AG 开发了NM32-2668，该抗体靶向ROR1、CD3和血清白蛋白（HSA），可重定向T细胞攻击ROR1阳性肿瘤，并通过HSA结合域延长循环时间，优化给药方案。
https://doi.org/10.1038/d41586-019-03495-3
靶向CD38/CD3/CD28的TsAbs
TetraMAbs进一步突破靶向限制，实现了更全面的抗肿瘤调控策略。例如，百利药业已开发出多款TetraMAbs，其中GNC-038（CD3×4-1BB×PD-L1×CD19）通过T细胞激活、共刺激增强、免疫检查点阻断以及肿瘤特异性靶向四重机制，协同放大抗肿瘤免疫效应。这种多维调控模式不仅提高了疗效，还降低了肿瘤免疫逃逸的风险，为肿瘤免疫治疗提供了更强大的武器。
来源：百利天恒官网
百利药业部分在研管线
从mAbs到MsAbs，抗体药物的发展极大提升了癌症免疫治疗的精准性和有效性。BsAbs通过双重打击机制增强肿瘤杀伤能力，TsAbs在此基础上进一步优化免疫效应，克服耐药性，而TetraMAbs则通过全方位调控拓展免疫杀伤潜力。这些创新策略不仅提高了抗体药物的疗效，也为癌症治疗提供了更具前景的解决方案。随着抗体工程技术的持续进步，多特异性抗体有望在未来发挥更大的临床价值。
ACROBiosystems百普赛斯可提供高质量的CD3蛋白产品，包括CD3E&CD3D、CD3E&CD3G、CD3E、CD3D、CD3G。CD3E&CD3D和CD3E&CD3G已通过非还原电泳和MALS技术验证，确认其为1:1比例的异源二聚体，确保了蛋白的纯度和均一性。此外，CD3蛋白已与多种TCE（如CD3×BCMA、CD3×DLL3）及临床阶段双特异性抗体（如OKT3、SP34-2、UCHT1）充分验证了结合活性，可支持抗体药物的筛选与优化，推动创新疗法的进展。
人CD3E&CD3G异源二聚体蛋白（Cat. NO. CDG-H5253）能够与OKT3抗体结合。
人CD3 epsilon蛋白（Cat. NO. CDE-H5223）能够与TCE（CD3×DLL3）结合。
用生物素化的人CD3E&CD3D异源二聚体蛋白（Cat. NO. CDD-H82W6）对人血清中TCE（CD3×BCMA）的定量分
参考文献：
1.Deshaies R J. Multispecific drugs herald a new era of biopharmaceutical innovation[J]. Nature, 2020, 580(7803): 329-338. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2168-1
2.Singh A, Dees S, Grewal I S. Overcoming the challenges associated with CD3+ T-cell redirection in cancer[J]. British journal of cancer, 2021, 124(6): 1037-1048. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01225-5
3.Garfall A L, June C H. Trispecific antibodies offer a third way forward for anticancer immunotherapy[J]. 2019. https://doi.org/10.1038/d41586-019-03495-3
4.Goebeler M E, Stuhler G, Bargou R. Bispecific and multispecific antibodies in oncology: opportunities and challenges[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024, 21(7): 539-560. https://doi.org/10.1038/s41571-024-00905-y
Star Ribbon预染蛋白Marker蛋白质标记物是生物研究和药物开发的重要组成部分。无论是用于蛋白质电泳还是western blot，我们的预染色蛋白质标记物帮助您快速确定目标蛋白质的分子量或评估转移效率。Fc受体蛋白治疗性抗体的功效取决于Fab片段及其对目标抗原的结合活性，还取决于Fc片段及其与关键Fc受体的相互作用。因此，在抗体工程中候选物必须针对一系列受体进行测试。探索我们的重组Fc受体蛋白质的全面收藏！
膜杰作
Star Staining
