抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADC）是一种由靶向肿瘤特异性抗原（TSA）或者肿瘤相关抗原（TAA）的抗体（Antibody），通过连接子（Linker）与高活性细胞毒性载荷（Payload）精准偶联而成的创新生物治疗药物。ADC药物结合了抗体的靶向递送和化疗的强效毒性的双重优势，凭借其独特的"精准识别-定向递送-高效杀伤"三位一体特性，现已成为近年来肿瘤靶向治疗领域最具突破性的治疗策略之一，目前已经有超过250条在研临床阶段管线，其主要的研究靶点分布如下图所示：
图1. ADC药物临床管线研究靶点分布
ADC药物的 “精准识别杀伤” 特性高度依赖抗体对目标抗原准确靶向，而免疫组织化学技术（Immunohistochemistry，IHC）凭借其在组织样本中对靶抗原蛋白表达的定位及临床样本兼容性的独特优势，成为ADC药物研发中不可或缺的检测方法学。从药物机制研究，到临床患者分级及疗效监控，IHC贯穿ADC药物研发全周期，是连接基础研究与临床转化的桥梁。
在对于实体瘤的治疗中，传统疗法（如化疗、放疗等）虽然广泛应用，但其缺乏靶向性的无差别杀伤以及有限的实体瘤间质渗透力，在难以实现根治性治疗的同时还对患者带来了严重的副作用。而近些年的研究表明，ADC通过靶向递送的药物特性可穿透肿瘤屏障，在实体瘤的治疗中展现出显著的优势。截止到目前，全球共有16款已获批上市的ADC药物，其中8款可用于治疗实体瘤。全球实体瘤在研管线700+，其中热门靶点包括Claudin 18.2、HER2、Nectin-4、TROP-2、EGFR、TF等。
全球首款应用于实体瘤的ADC药物是在2013年2月正式上市的由罗氏及Genetech研发的Kadcyla。Kadcyla靶向HER2，针对HER2阳性乳腺癌和胃癌。FDA的获批文件中表明，临床试验中的患者选择以及后续Kadcya的疗效评估时的样本选择都必须检测HER2蛋白表达情况，其使用的检测方法学正是IHC。
图2. Kadcyla FDA获批文件中患者选择规范
图3. Kadcyla FDA获批文件中药效验证样本选择规范
自2022年之后，全球已经没有新型ADC上市药物出现，而最有望打破现状的在研药物之一是由礼来研发的重组人源化抗CLDN18.2 ADC药物LM-302。其临床前数据在高低表达的胃和胰腺肿瘤模型中都能有效抑制肿瘤生长，目前正在评估LM-302在CLDN18.2阳性晚期实体瘤患者中的I/II期研究。其临床一期研究记录中（ID：NCT05001516）表明，入组受试者必须由中心实验室进行IHC检测，以确定CLDN18.2的表达状态。
图4. LM-302 ClinicalTrials临床1期实验记录中实验标准（NCT05001516）
IHC技术作为ADC药物研发过程中关键的检测方法学，在临床实验开始前的样本筛选分层及药效机制监测中通过可视化定位靶抗原分布及定量表达强度，为ADC药物开发构建起从临床前到临床的转化桥梁。因此，选择靶向特异性和染色准确性良好的IHC抗体产品，不仅是确保研发数据可靠性的基石，更是加速ADC药物从概念到商业化落地的关键助力。为助力ADC药物开发，ACROBiosystems百普赛斯提供多种分析生物标志物的病理组化抗体产品 ，抗体性能经过真实健康样本及肿瘤样本的充分验证，保证染色结果的准确性、特异性、染色强度和应用适应性。
交叉反应性示例：根据Claudin-18.2免疫组织化学交叉反应实验
图5. 健康人胃样本HCS-S278质控染色图（阳性）
图6. 健康人肺样本HCS-S278质控染色图（阴性）
肿瘤组织样本染色示例：使用 Claudin-18.2一抗分别对胃癌，结直肠癌，胰腺癌，卵巢癌组织样本进行染色
参考资料：
1.Kadcyla FDA documents.
2.Maecker H, Jonnalagadda V, Bhakta S, Jammalamadaka V, Junutula JR. Exploration of the antibody-drug conjugate clinical landscape. MAbs. 2023;15(1):2229101. doi:10.1080/19420862.2023.2229101
3.Study of Turning Point Therapeutics LM-302 in Patients With Advance Solid Tumors. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05001516.
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