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FcRn（新生儿Fc受体）

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参考文献
背景

FcRn与配体IgG和白蛋白的作用位点不同
长期以来，IgG一直被认为是唯一一类从母体主动转移到后代，从而产生短期被动免疫的抗体，而这种特殊的IgG运输正是由FcRn完成。1972 年，Jones 等首次在新生大鼠肠道发现通过转运母体IgG给新生儿的受体，新生儿 Fc 受体（Neonatal Fc receptor, FcRn）由此命名而来。FcRn在妊娠期和哺乳期表达起到跨越胎盘屏障和肠道运输 IgG 的作用，在整个生命周期的多种组织细胞都能够被检测到，主要功能是维持着血清中IgG 和血清白蛋白的水平、调节IgG在组织中的分布。
FcRn 是由FCGRT和B2M两个亚基组成的异源二聚体。FCGRT具有α1、α2和α3三个胞外功能区，1个跨膜区和1个胞浆尾区(有研究推测由44个氨基酸残基组成的胞浆尾区，可能含有介导胞内途径的信号），分子量为40～50 kDa，称为α链；B2M分子量为14 kDa，称为β链，两条链以非共价键的形式结合在一起；FCGRT必须和B2M装配后才能发挥转运作用。有研究表明，FcRn与IgG和血清白蛋白的结合位点并不相同，因此FcRn与IgG 结合不会受到血清蛋白的干扰。
IgG在人体内半衰期长达2～4周，影响半衰期主要归因于FcRn介导的再循环机制，而这种机制是通过IgG的Fc片段和血清白蛋白与FcRn的pH依赖性结合而实现。 在酸性条件下(pH6.0-6.5)，FcRn结合IgG，在中性及弱碱性条件下(pH7.0-7.5)发生解离。具体来看，内皮细胞通过形成内吞小泡，将IgG摄取后形成酸化内体，IgG与FcRn结合形成IgG-FcRn复合物。IgG-FcRn复合物通过再循环内体转运到细胞表面，生理条件如pH7.4下，IgG-FcRn复合物发生解离，IgG重新释放至血液循环中。通过这种受体介导的再循环机制，FcRn有效保护IgG避免在溶酶体中降解，从而延长IgG的半衰期。而酸化内体内未与FcRn结合形成IgG-FcRn复合物的IgG，则在溶酶体内发生降解。研究表明，FcRn介导的IgG回收率比IgG产生率高出42%，这表明相比于产生IgG, IgG的回收是维持着人体IgG浓度的主要过程。
除了半衰期评估，FcRn作为靶点的潜力也相当巨大，主要因为FcRn的高亲和力尤其对IgG介导的如重症肌无力、类风湿性关节炎或寻常天疱疮等自身免疫性疾病造成有害影响。靶向FcRn，抑制FcRn循环可使IgG分解代谢增强，导致整体IgG和致病自身抗体水平降低，有望降低所有IgG引起的自身免疫异常。有研究证实，与重症肌无力的治疗性血浆置换疗法相比，以FcRn靶点的治疗方法可以提供更快速和更具选择性的IgG降低效果。另外，与临床使用的许多常规疗法相比，这种治疗方法优势突出也体现在IgA、IgD、IgE和IgM不依赖于FcRn介导的循环，因此它不会导致广泛的免疫抑制，为FcRn靶向的安全性和精准特异性提供了基础。因此，靶向FcRn的药物，并非像常规靶点一样将FcRn作为治疗干预的直接靶点，而是利用其细胞药物传递的优势，被称为可一网打尽所有自身免疫性疾病的“革命性疗法”，具备极高的潜力。

FcRn延长半衰期的作用机制
为支持单克隆抗体、双特异性抗体、ADC药物亲和力/半衰期研究和治疗自身免疫性疾病的靶向FcRn药物开发，ACROBiosystems可为您提供一系列高质量FcRn产品。
新品推荐：Human FcRn binding Kit (TR-FRET) 现已上线，操作简便、灵敏度高、结果准确，适用于高通量抗体筛选，助力您的药物研发快人一步。
FcRn蛋白产品优势

HEK293细胞表达：实现翻译后修饰及蛋白正确折叠

多种属：Human，Mouse，Cynomolgus / Rhesus macaque，Rat，Porcine，Rabbit ，
Feline ，Bovine，可全面应用于不同种属交叉实验

提供采用AvitagTM定点标记的生物素化Fc受体蛋白，标记效率高且标记位点专一明确，
方便药物开发及工艺优化过程中基于与链霉亲和素结合的ELISA/SPR/BLI检测

高纯度：SDS-PAGE验证纯度＞95%，SEC-MALS验证纯度＞90%

低内毒素：<1.0 EU/μg

高稳定性：严格质控为高批间一致性保驾护航

亲和力经SPR&BLI验证，活性有保障，免费提供protocol

产品列表

（点击分子及货号，查看产品详情，免费下载protocol哦~）

分子 货号 宿主 产品描述 结构
FcRn (FCGRT & B2M)CHEK-ATP079-HEK293/Human FcRn (FCGRT & B2M) Stable Cell LineHot
CHEK-ATP132-HEK293/FcRn (FCGRT & B2M), GFP Tag Stable Cell Line
FCM-H5283HEK293Human FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, Strep Tag&Tag Free (MALS & SPR verified)Hot
FCM-C82W9HEK293Biotinylated Canine FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His,&Tag Free (MALS & SPR verified)Hot
FCM-H5286HEK293Human FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag (SPR & BLI & HPLC-verified)
FCM-H8286HEK293Biotinylated Human FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag, ultra sensitivity (primary amine labeling) (HPLC & SPR verified)
FCM-H82W4HEK293Biotinylated Human FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, ,His Tag&Strep II Tag (SPR & BLI & HPLC verified)
FCM-H82W7HEK293Biotinylated Human FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His, (MALS & SPR verified)
FCN-H52W7HEK293Human FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag (SPR & BLI & MALS verified)
FCM-M52W2HEK293Mouse FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Twin-Strep Tag (MALS & BLI verified)
FCM-M52W8HEK293Mouse FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag (MALS & BLI verified)
FCM-M82W5HEK293Biotinylated Mouse FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His, (MALS & BLI verified)
FCM-M82W6HEK293Biotinylated Mouse FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, ,His Tag&Twin-Strep Tag (MALS & BLI-verified)
FCM-C5284HEK293Cynomolgus / Rhesus macaque FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag (SPR & BLI & MALS verified)
FCM-C52W9HEK293Cynomolgus / Rhesus macaque FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag (MALS & BLI verified)
FCM-C82W3HEK293Biotinylated Cynomolgus / Rhesus macaque FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His, (MALS & SPR verified)
FCM-C82W5HEK293Biotinylated Cynomolgus / Rhesus macaque FcRn Heterodimer Protein, His,&Strep II Tag (HPLC&SPR&BLI verified)
FCM-R5287HEK293Rat FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag (MALS & SPR verified)
FCM-R82W7HEK293Biotinylated Rat FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, ,His Tag&Strep II Tag (MALS & SPR verified)
FCM-P5280HEK293Porcine FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag (MALS & SPR verified)
FCM-R52W5HEK293Rabbit FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS & SPR verified)
FCM-R82W6HEK293Biotinylated Rabbit FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His,&Tag Free (MALS&SPR verified)
FCN-F82W3HEK293Biotinylated Feline FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His, (MALS & SPR verified)
FCN-B82W3HEK293Biotinylated Bovine FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His, (MALS & SPR verified)
FCM-C52W8HEK293Canine FcRn / FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS & SPR verified)
相关参考文献

The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. The Journal of Clinical Inveatigation. 1972, 51:2916–27.

FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nature Reviews Immunology. 2007,7:715–725.

Howard. FcRn expression in cancer: Mechanistic basis and therapeutic opportunities. Journal of Controlled Release. 2021, 337 :248–257.

Antagonism of the Neonatal Fc Receptor as an Emerging Treatment for Myasthenia Gravis. Frontiers in Immunology. 2020, 10.

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