背景
自2017年至今，以 Kymriah和Yescarta为代表的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗相继被批准上市，细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得突破性进展。然而，当研究进一步将注意力转向占据全部肿瘤90%比例的实体瘤时，该疗法并未得到令人满意的结果，实体瘤本身及其微环境的特殊性为细胞治疗带来了巨大挑战。一方面，实体瘤细胞抗原的异质性以及特异性肿瘤抗原的缺乏使CAR细胞难以对肿瘤细胞进行精准的靶向性识别和杀伤；另一方面，实体瘤特殊的肿瘤微环境，包括异常血管结构和基质成分组成的第一道物理屏障，以及TME 中多种免疫抑制细胞、抑制性免疫及代谢分子组成的二次屏障，使得细胞治疗药物难以浸润肿瘤组织。
随着对肿瘤生物学和免疫学的进一步研究，科学家开发了一些策略克服这些障碍，使得细胞疗法应用于实体瘤成为可能，如筛选肿瘤特异性抗原、采用CAR-NK杀伤细胞、共表达免疫因子和酶、修饰一些相关受体（4-1BBL、CD40L、DN TGF-βR等）以及阻断免疫检查点等新思路与方向，来提高CAR细胞疗法治疗实体肿瘤的目的。
限制CAR-T发挥抗肿瘤作用的外部环境
Nature reviews. Drug discovery vol. 20,7 (2021): 531-550.
为全面支持细胞疗法在实体瘤的相关研究，ACROBiosystems专门开发了一系列包括MSLN、GPC3、FAP、HER2、EGFRvIII等在内的实体瘤相关靶点蛋白，覆盖不同种属和荧光标记类型，可用于免疫筛选、CAR表达质控以及临床PK研究等，加速您细胞治疗药物研发进程。
产品特色
包含MSLN、GPC3、FAP、HER2等30+实体瘤靶点
人、鼠、猴、兔等多种属
高生物活性经ELISA、SPR、FACS等验证
Alexa Fluor 488/555/647、PE、APC、FITC等荧光标记类型
部分产品已完成FDA DMF备案，加速临床/上市申报
热门靶点
MSLN
- > 间皮素（Mesothelin，MSLN）
- > 在间皮组织肿瘤、卵巢癌、胰腺癌中高表达
- > Mesothelin异常表达通过激活P13K、ERK和MAPK信号通路在癌细胞增殖、侵袭和转移中起促进作用。
GPC3
- > 磷脂酰肌醇聚糖3（Glypican 3，GPC3）
- > 与肝细胞癌，卵巢癌, 状细胞癌相关
- > 可与各种生长因子、信号分子等相互作用，在肿瘤微环境中以多种角度影响着肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及发展过程。
HER2
- > 人表皮生长因子2(Human epidermal growth factor receptor 2，HER2)
- > 与乳腺癌, 胃癌, 肺癌，非小细胞肺癌相关
- > 可促进细胞分裂和蛋白水解酶的分泌，从而促进肿瘤侵袭和转移，在细胞分裂增殖和分化中起重要作用。
FAP
- > 成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast activation protein，FAP）
- > 选择性高表达于癌相关成纤维细胞(CAF)表面
- > 可以降解肿瘤基质，在多种肿瘤中促进癌细胞浸润及转移。
验证数据
高纯度——MALS验证
- The purity of Human Mesothelin (296-580), His Tag, low endotoxin (Cat. No. MSN-H522a) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 32-47 kDa verified by SEC-MALS.
生物活性验证
>活性经ELISA验证，可用于早期抗体筛选等研究
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- Immobilized Monoclonal Anti-Human GPC3 Antibody, Human IgG1 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human Glypican 3, His,Avitag (Cat. No.GP3-H82E5) with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).
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- Immobilized Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) at 0.05 μg/mL (100 μL/well) can bind Trastuzumab with a linear range of 0.2-3 ng/mL (Routinely tested).
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>经FACS验证，适用于CAR阳性率质控和临床PK研究
Alexa Fluor 488-Labeled Human Mesothelin（Cat. No. MSN-HA2H9）
- 5e5 of anti-MSLN CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL of AF488-Labeled Human Mesothelin (296-580), His Tag (Cat. No. MSN-HA2H9) and negative control protein respectively (Fig. C and B), and non-transfected 293 cells were used as a control (Fig. A). AF488 signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).
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APC-Labeled Human Her2 Protein（Cat. No. HE2-HA2H7）
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- 5e5 of anti-Her2 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:25 dilution (4 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of APC-Labeled Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-HA2H7) and negative control protein respectively. APC signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).
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PE-Labeled Human GPC3 Protein（Cat. No. GP3-HP2E3）
- 5e5 of anti-GPC3 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:25 dilution (4 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of PE-Labeled Human Glypican 3, His Tag (Cat. No. GP3-HP2E3) and negative control protein respectively. PE signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).
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