IgG Fc系列产品——IgG结构药物的同型对照，选它就对了！ - ACROBiosystems百普赛斯生物科技股份有限公司

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产品优势

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验证数据

参考文献

背景

IgG类抗体因其高特异性和优越的药代动力学，自20世纪90年代末以来，特别是1997年首个抗肿瘤抗体药物Rituximab首次获批后，引起了制药业的极大关注。如今，IgG类抗体已被用于治疗癌症和自身免疫疾病等领域，取得巨大成功。IgG类抗体药物发挥治疗作用的机制各有不同，其中一个重要机制就是Fc介导的效应功能(ADCC、ADCP、CDC)。

Human IgG有四种亚型，分别为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，含量依次减少，大约分别为61%，32%，4%， 3%。尽管所有的亚型在氨基酸水平上有超过90%是相同的，空间结构相似，但是它们在铰链区长度、二硫键的数量和Fc效应功能方面都具有独特性。

IgG1是是肿瘤免疫治疗中最具潜力的亚型。除了Human Fcγs，IgG1也能够有效结合Mouse Fcγs，在小鼠体内模型中也能够观察到明显的效果，在体内的血清半衰期时间较久，从工业化角度看，IgG1能够被高表达并可用Protein-A方式进行纯化，高效经济同时具有较高的稳定性。因此，IgG1也是现阶段最常被使用的IgG亚型。

Human IgG抗体的四种亚型

IgG2主要用来中和抗原或阻断受体配体的结合，ADCC效应表现非常弱，虽然和C1q的结合比较弱，但当抗原或抗体溶度较高时仍旧可以引发CDC效应，同时IgG2是唯一可以结合FcγRIIa (CD32a)的亚型。早期基于IgG2亚型上市的有靶向EGFR的抗体，随着免疫检查点研究的兴起，越来越多IgG2亚型的药物进入临床并上市。

IgG3有一个较长的铰链区域，分子量较大且生物学功能较强。IgG3与FcγRs的结合能力最强，能引发ADCC和ADCP，且CDC效应比IgG1更强。但IgG3的半衰期更短，其R435不同于其他IgG分子的H435，影响其与FcRn的结合，考虑到药代动力学需要更频繁的给药，因而很少选择用来开发抗体药物。同时从经济角度来看，IgG3抗体无法用现阶段工业化常用的Protein-A来进行纯化，且易形成多聚体，这无疑会大大增加纯化成本，这进一步抑制了基于此亚型的抗体开发。

IgG4分子的铰链区较短，与FcγRI（CD64）之外的FcγRs结合较弱，但可能比克隆相关的IgG1具有更强的亲和力，并可能与IgG1竞争结合肿瘤抗原。IgG4与抑制性FcγRIIb结合的亲和力高于其他IgG亚类，可以与其他抗体如IgG1共同结合FcγRIIb，抑制FcγRs介导的功能，IgG4也可以与其他IgG4进行Fab-arm交换，产生具有双特异性功能的单价抗体或亲合性增加的抗体。IgG4无法固定补体，无法在免疫效应细胞上结合活化FcγRs，可能导致抗体介导的CDC、ADCC和ADCP的阻断。不同于以往抗体依赖ADCC活性等杀死细胞的机制，PD-1抗体或者PD-L1抗体的作用机制是阻断PD-1/PD-L1通路，解除对T细胞等的抑制， PD-1抗体Opdivo、Keytruda在设计时正是采用了ADCC活性弱的IgG4亚型。

FDA批准的不同IgG亚型的肿瘤治疗性抗体

https://doi.org/10.1186/s13045-020-00876-4

IgG Fc的结构（绿色所示）

IgG类抗体已被用于治疗癌症和自身免疫疾病，取得巨大成功。在结构方面，目前用于自身免疫性疾病、炎症和肿瘤的单克隆抗体均使用IgG主干。此外，IgG样双特异性抗体、ADC药物、IgG Fc融合蛋白，也离不开IgG的结构骨架。除了增加血清半衰期，Fc的结构还改善了其他特性，如稳定性和溶解性，同时有利于生产过程，简化了下游蛋白药物的纯化。在作用方面，作为目前最有效的生物治疗药物之一，抗体的一个重要方面是它们能够特异性地结合抗原，同时激发免疫效应功能。除了Fab片段与靶抗原表位特异性结合之外，抗体来源的Fc片段还可以与靶细胞和其他细胞上的Fc受体结合。

严格意义上讲，为证明抗体与靶抗原的结合、目标融合蛋白的效应的特异性，由IgG Fc片段产生的非特异性结合信号或基础功能验证不容忽视，合适的同型对照产品不可或缺。

为助力IgG样抗体药物及IgG Fc融合蛋白药物的开发，ACROBiosystems可为您提供一系列同型对照产品IgG Fc。我们的重组蛋白IgG Fc仅包含了铰链区，CH2，CH3序列，而不包含Fab序列，可以作为单抗、IgG样双抗、ADC药物及融合IgG Fc药物的同型对照，应用于药物筛选、功能验证等场景。

此外，IgG Fc蛋白可以作为内源性IgG，与靶向FcRn药物进行结合FcRn的竞争性实验验证。（点击查看：减少还是增加，利用FcRn机制的两种治疗策略尽在掌握）

产品优势

HEK293细胞表达：实现翻译后糖基化修饰，确保蛋白正确折叠

多种属、多亚型：	Human IgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc
	Mouse IgG1 Fc、IgG2a Fc、IgG2b Fc
	Llama IgG2b Fc，Rabbit IgG Fc

多标签：Tag Free，Avitag^TM，His Tag，gD Tag，Flag Tag，Avitag^TM &His tag

严格质控，品质保证：低内毒素，经测定内毒素＜1.0 EU/μg

高纯度：	经SDS-PAGE验证纯度＞95%
	经SEC-MALS验证纯度＞90%

高生物活性：经ELISA&SPR验证，免费提供 Protocol

产品列表

IgG Fc 家族产品列表

分子	货号	种属	产品描述	订购/预购
IgG1 Fc	FCC-H5214	Human	Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H5225	Human	Human IgG1 Fc Protein, His Tag (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H52C9	Human	Human IgG1 Fc (C103S) Protein, Flag Tag (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H52G6	Human	Human IgG1 Fc (C103S) Protein, gD Tag (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H52H1	Human	Human IgG1 Fc (C103S, D239E, L241E) Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H52H5	Human	Human IgG1 Fc (C103S, M135Y, S137T, T139E) Protein, His Tag (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H52H6	Human	Human IgG1 Fc (C103S, L117A, L118A) Protein, His Tag	订购
IgG1 Fc	IG1-H52H7	Human	Human IgG1 Fc (C103S, N180A) Protein, His Tag (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H52H8	Human	Human IgG1 Fc (C103S, M135Y, S137T, T139E, H316K, N317F) Protein, His Tag	订购
IgG1 Fc	IG1-H52H9	Human	Human IgG1 Fc (C103S, L117F, L118E, P214S) Protein, His Tag (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H8213	Human	Biotinylated Human IgG1 Fc protein, Avitag™ (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-H82E9	Human	Biotinylated Human IgG1 Fc (C103S) Protein, Avitag™,His Tag (HPLC verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-HC2H3	Human	Human IgG1 Fc (C103S, M135Y, S137T, T139E, H316K, N317F) Protein, His Tag-Cy5	订购
IgG1 Fc	IG1-HF2H3	Human	FITC-Labeled Human IgG1 Fc (C103S, M135Y, S137T, T139E, H316K, N317F) Protein, His Tag (MALS verified)	订购
IgG2 Fc	IG2-H5206	Human	Human IgG2 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)	订购
IgG3 Fc	IG3-H5200	Human	Human IgG3 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)	订购
IgG4 Fc	IG4-H5205	Human	Human IgG4 Fc Protein, Tag Free (MALS & SPR verified)	订购
IgG Fc	IGG-S307	Mouse	Monoclonal Anti-Human-IgG-Fc Antibody,Mouse IgG1 (6F11C8) (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-M5208	Mouse	Mouse IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG1 Fc	IG1-M8211	Mouse	Biotinylated Mouse IgG1 Fc protein, Avitag™ (MALS verified)	订购
IgG2a Fc	IGA-M5207	Mouse	Mouse IgG2a Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG2a Fc	IGA-M8210	Mouse	Biotinylated Mouse IgG2a Fc Protein, Avitag™ (MALS verified)	订购
IgG2b Fc	IGB-M5203	Mouse	Mouse IgG2b Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG3 Fc	IG3-M5214	Mouse	Mouse IgG3 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG2b Fc	IGB-L5204	Llama	Llama IgG2b Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购
IgG Fc	IGG-R5203	Rabbit	Rabbit IgG Fc Protein, Tag Free (MALS verified)	订购

验证数据

高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS验证

经还原条件下SDS-PAGE验证，Human IgG1 Fc, Tag Free(Cat. No. FCC-H5214)纯度高于95%；经SEC-MALS验证，Human IgG1 Fc, Tag Free(Cat. No. FCC-H5214)纯度高于90%，分子量为50-65kDa（二聚体）。

经还原及非还原条件下SDS-PAGE验证，Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205)纯度高于95%；经SEC-MALS验证，Human IgG4 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205)纯度高于90%，分子量为54-66 kDa（二聚体）。

IgG Fc的二级结构经微流控调制光谱（MMS）平台验证（合作方：RedShiftBio）

经MMS验证，不同IgG Fc具有不同的二级结构。IgG1 Fc和IgG2 Fc的相似性最大，而IgG3 Fc和IgG4 Fc的差异最大。

查看 IgG Fc二级结构深度解析

生物活性经ELISA验证

经ELISA验证，Human CD64, His Tag (Cat. No. FCA-H52H1)可与Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) 特异性结合，线性区间为1-16 ng/mL。

申请 Protocol

经ELISA验证，固定的重组Protein G, His Tag (Cat. No. RPG-S3140)可特异性结合生物素化 Human IgG1 Fc, Avitag (Cat. No. IG1-H8213) ，线性区间为0.013-0.512 μg/mL 。

申请 Protocol

亲和力经SPR验证

经SPR验证，经CM5芯片上的anti-His抗体捕获的Human FCGRT&B2M异源二聚体蛋白, His Tag (Cat. No. FCN-H52W7)可以与Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. FCC-H5214) 特异性结合，亲和力常数为0.957 μM (Biacore 8K)。

申请 Protocol

经SPR验证，经CM5芯片上的抗anti-His 抗体捕获的Human FCGRT&B2M异源二聚体蛋白, His Tag (Cat. No. FCN-H52W7)可以与Human IgG1 Fc, Tag Free (Cat. No. IG4-H5205) 特异性结合，亲和力常数为0.715 μM (Biacore 8K)。

申请 Protocol

应用场景一：IgG Fc作为同型对照，验证同亚型的单克隆抗体与靶点抗原特异性结合

Mouse IgG2a Fc作为同型对照，验证Mouse IgG2a CD3单克隆抗体(Clone: OKT3)与Human CD3蛋白特异性结合

经ELISA验证，Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) (Cat. No. CDD-H52W1) 可与Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), Ultra-low endotoxin (Cat. No. CDE-M120a)特异性结合，线性区间为0.2-3 ng/mL, 与Mouse IgG2a Fc Protein, Tag Free (MALS verified)(Cat. No. IGA-M5207) 不结合。

申请 Protocol

应用场景二：IgG Fc作为同型对照，验证同亚型的双特异性抗体/IgG Fc融合蛋白与靶点抗原特异性结合

Human IgG1 Fc作为同型对照，验证anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag双特异性抗体与Human CD3蛋白特异性结合。

经ELISA验证，Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) (Cat. No. CDD-H52W1) 可与anti-BCMA×CD3 scFv特异性结合，线性区间为0.08-3 ng/mL, 与Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)(Cat. No. FCC-H5214) 不结合。

申请 Protocol

Human IgG1 Fc作为同型对照，验证anti-BCMA×CD3 scFv- Human IgG1 Fc Tag双特异性抗体与Human BCMA蛋白特异性结合。

经ELISA验证，Human BCMA / TNFRSF17 Protein,His Tag (HPLC-verified) DMF Filed (Cat. No. BCA-H522y) 可与anti-BCMA×CD3 scFv特异性结合，线性区间为0.08-3 ng/mL, 与Human IgG1 Fc Protein, Tag Free (MALS verified)(Cat. No. FCC-H5214) 不结合.

申请 Protocol

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